| 研究課題/領域番号 |
08670828
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
西川 俊郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (50120019)
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| 研究分担者 |
池田 郁雄 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (30266712)
安藤 明子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90232090)
増田 昭博 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60209434)
笠島 武 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30045653)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1998年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1997年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | 心筋炎 / 心筋虚血 / ラット / 一酸化窒素 / iNOS / サイトカイン / 免疫組織化学 / 分子生物学 / 梗塞境界領域 / peroxynitrite / 心筋傷害 / アミノグアニジン / 活性酸素 / 心筋障害 / cytokine |
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| 研究概要 |
本研究では心筋炎や心筋虚血における心筋傷害における一酸化窒素(NO)の役割を解明するために、実験的心筋炎ラットの心筋標本および冠動脈結紮により作製したラット心筋梗塞標本について免疫組織化学、組織化学、分子生物学的方法により検討を行った。心筋炎ラットによる検討では、心筋炎病変の進展にともない、心腔内血液中や心筋組織中のTNFα、IL-1β量の増加とともにNO量の著明な増加がみられ、NO合成酵素(iNOS)の発現がマクロファージや血管内皮および心筋細胞に認められた。心筋組織中のiNOS-mRNA量はこの時期に著明に増加し、in situ hybridization法によりiNOS-mRNAの発現がマクロファージや血管内皮、心筋細胞に強く認められた。さらに、心筋での活性酸素産生量をchemiluminescence法により測定すると、対照に比べて有意に増加していることがわかり、また、組織化学により活性酸素の組織内分布を調べると炎症部位の心筋細胞周囲に活性酸素陽性反応が認められた。炎症部位の傷害心筋ではnitrotyrosineが陽性反応を示し、NOと活性酸素の反応により生じたperoxynitriteが心筋傷害に関与していることが示された。心筋炎ラットにiNOS拮抗薬であるaminoguanidine(AG)を同時に投与するとAG投与群では心筋組織中のNO量は有意に減少し、さらに組織学的にも心筋炎による傷害が明らかに減弱することが確認された。心筋梗塞ラットでは、やはり心筋組織中のNO量の増加がみられ、梗塞部位のマクロファージや梗塞周辺部の心筋組織におけるiNOSの強い発現が認められた。同部位では、nitrotyrosineが免疫組織学的に証明され、組織傷害にperoxynitriteの関与が示唆された。
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