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マクロファージ活性化症候群(仮称)の免疫学的解析と治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 08670903
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

横田 俊平  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 小児科講師 (10158363)

研究分担者 森 雅亮  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 小児科助手 (30254204)
相原 雄幸  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 小児科講師 (50211686)
満田 年宏  横浜市立大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264672)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードマクロファージ / 若年性関節リウマチ / 血球貧食症候群 / 腫瘍壊死因子 / サイトカイン / サイクロスポリン / 血漿交換療法 / リポ化ステロイド / EBウイルス / PCR法 / T細胞 / サイクロスポリンA / M-CSF / TNFα / 血漿交感療法
研究概要

血球貧食症候群は、弛張熱の持続、発疹、肝脾腫、漿膜炎などに特徴付けられ、血清フェリチン値が著増することが知られている。他方、「全身型若年性関節リウマチ」(S-JRA)は同様の症状に関節炎が加わり、やはり血清フェリチン値が著増する。しかも典型的な経過の後に「血球貧食像」を呈することがあり、Stephanらの提案に従い「マクロファージ活性化症候群」(macrophage activation syndrome:MAS)と命名される。
これまで「EBウイルス感染症の活動性診断」を検討する過程で、HPS、S-JRA、MASの三者の関連性が密接であることに考え至り、この三者の経過、異同について明らかにすることが病態に至る方法のひとつであるとの結論に達したので、詳細な検討を行った。
この結果、S-JRAに感染などの外的因子が加わることにより異常な高サイトカイン血症が生じ、この病態はHPSに極めて類似したものであることが推定された。すなわちT細胞由来サイトカイン(IL-2,IFN_γ,M-CF)もマクロファージ由来サイトカイン(IL-1,IL-6,TNF)も著増し、サイトカイン調節が脱制御された状態に至った病態と判断された。すなわち、S-JRAの状態を<phaseI>とすると、この病態に何らかのウイルス感染や病態異常を来す薬剤の使用により<phaseII>に移行することがあり、<phaseII>の病態がこれまで知られているHPSと相同のものであることが判明した。
またこの考え方に沿った治療が奏功することも病態の理解が的確であること事を示唆している。すなわち高サイトカイン血症の改善に血漿交換療法を行い、活性化T細胞の鎮静化にサイクロスポリンを、また活性化マクロファージの鎮静化にリポ化ステロイドを用いることにより、<phaseII>の臨床像は急速に改善し、救命が可能であることが実証された。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Aihara, Mori, Yokota: "A pediatric case of polymyositis associated with Myaplaoma pneumoriae in peltion" Scand J Rhewuatol. 26. 480-481 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gurai, Yokota: "Seoum soluble interleukin-6 receptor and biochemical mskere of bone metabolism show significant variations during the menstral cycle." J Clin Endocrinol Metab.83. 326-332 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mohri, Suzuki, Yokota: "Autoautibody inhibits binding ion Willbrond factor to glycoprotein Ib. Recognition site is located in the residue 512-673 of con Willbrand factor" Thrombosis and Haemostasis. 77. 760-766 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokota, Iijima, et al,: "T-lymphotropic virus type 1 aveitis in a child." British Journal of Ophthalmology. 81. 1016- (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 今川 智之.横田 俊平: "マクロファージ活性化症候群" 小児内科. 29. 1041-1044 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 今川 智之.横田 俊平: "マクロファージ活性化症候群:高サイトカイン血症とその病態" Molecular Medicine. 33. 1052-1060 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aihara Y,Mori M,Yokota S: "A pediatric case of polymyositis associated with mycoplasmapneumoniae infection." Scand J Rheumatol. 26. 480-481 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gorai T,Yokota S: "Serum soluble interleukin-6 receptor and biochemical markers of bone metabolism show significant variations during the menstral cycle." J Clin Endocrinol Metab. 83. 326-332 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K,Suzuki S,Yokota S: "Autoantibody inhibits binding von Willebrand factor to glycoprotein Ib. Recognition site is located in the residue 512-673 of von Willebrand factor." Thrombosis Haemostasis. 77. 760-766 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokota S,Iijima T,et al.: "T-lymphotropic virus type I uveitis in a child." Br J Ophthal. 81. 1016 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imagawa T,Yokota S: "Macrophage activation syndrome." Clin Paediatr (Japanese). 29. 1041-1044 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imagawa T,Yokota S: "Macrophage activation syndrome : the pathogenesis and hypercytokinemia." Molecular Medicine. 33. 1052-1060 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aihara, Mori, Yokota: "A pediatric case of polymyositis acsociated with Myaplaoma pneunoniae infeltion." Scand J Rheumatol. 26. 480-481 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Gurai, Yokota: "Serum soluble interleukin-6 receptor and biochemical markers of bone metabolimshow sigsrificant variations durig the menotral cycle." J Clin Endocrinol Metab.83. 326-332 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mohri, Suzaki, Yokota: "Autoautibody inhibits binding lon Willbrand factor to glycoprotein Ib.Recoguition site is located in the residue 512-673 of lon Willbrand factor." Thrombosis and Haemostasis. 77. 760-766 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yokota, Iijima, et al.: "T-lymphotropic virus type1 aveitis in a ahild." British Journal of Ophthalmology. 81. 1016 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 今川智之、横田俊平: "マクロファージ活性化症候群" 小児内科. 29. 1041-1044 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 今川智之、横田俊平: "マクロファージ活性化症候群:高サイトカイン血症とその病態" Molecular Medicine. 33. 1052-1060 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 横田俊平,今川智之: "高サイトカイン血症〜その現況" Molecular Medicine. 33. 980-988 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 今川智之,横田俊平: "マクロファージ活性化症候群〜高サイトカイン血症とその病態" Molecular Medicine. 33. 1052-1060 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 今川智之,片倉樹、横田俊平: "マクロファージ活性化症候群の2症例" リウマチ(印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] S.Yokota,S.Katakura,T.Imagawa: "The pathologic role of M・CSF and TNFα in MAS and effective combined therapy" Arthritis and Rheumatism(submitted).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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