| 研究概要 |
正常表皮における辺縁帯形成過程の免疫電顕的検討では、インボルクリンが先に架橋され、のちにロリクリンが架橋されることが示唆された(J Histochem Cytochem,44:167-175,1996)。さらに尋常性乾癬表皮の辺縁帯は、顆粒層を欠く場合はインボルクリン主体となり、しかもより早期に形成されるのに対し、顆粒層を有する場合は正常に近くなることがわかった(同上)。乾癬表皮が顆粒層の有無により2つのパターンに分けられ、それぞれの増殖状態がことなることを形態計測からも明かにした(Br Dermatol 135:433-438,1996.J Invest Dermatol,109:806-810,1997)。
また、培養ヒト角化細胞において、培養液のカルシウム濃度を上昇させることにより、インボルクリンとSPRRの発現を誘導し、それらの局在と微細構造の辺かの関連を解析し、両者が段階的に発現し、角層の辺縁帯に架橋されることを示した(J Invest Dermatol,108:12-16,1997)。
角化細胞の分化関連蛋白の現機構の解析では、プロフィラグリンとトリコヒアリンは共通する遺伝子構造をもちながら、全く独立した発現様式をしめすことが正常および乾癬表皮、舌上皮、培養角化細胞における観察から明らかになった(Br Dermatol,137:9-16,1997)。またインボルクリン遺伝子の発現がprotein kinaseCのαおよびηアイソフォームにより促進されることをin vitroの系で証明した(J Invest Dermatol,in press)。
さらに遺伝性角化異常症であるVohwinkel症候群と進行性紅色角皮症の原因がロリクリン遺伝の変異によることを、形態的、分子遺伝学的研究により証明し(Nature Genetics,13:70-77,1996.J Invest Dermatol,109:604-610,1997,Am J Hum Genet,61:581-589,1997)、我々はこれらをLoricrin Keratodemaと呼ぶことを提唱した(Histol & Histopath,in press. Exp Dermatol,inpress)。
Transglutaminase1のノックアウトマウスにおいて辺縁帯の形成、辺縁帯全駆体蛋白の挙動、表皮の形態および機能への影響を検討したところ、辺縁帯形成は完全に損なわれ、ロリクリンやプロフィラグリンの細胞内分布、辺縁帯への架橋が障害され、皮膚のバリア機能は著しく低下し、マウスは生後早期に死亡することがわかった(PNAS,in press)。
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