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表皮細胞の分化における核内レセプターの働きと角化異常

研究課題

研究課題/領域番号 08670951
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関筑波大学 (1997-1998)
東京大学 (1996)

研究代表者

今門 純久  筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (60168507)

研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードRARα / BRCA1 / PPAR / 水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症 / ケラチン9番 / ケラチン10番
研究概要

RARαのdominant negativeな変異体をトランスジェニックマウスの皮膚に発現させると出生直後に赤く光沢ある皮膚を持つマウスが生まれ、また、このマウスの皮膚の角質細胞間のmultilamellar構造の形成が阻害されることが知られていたが、さらに検討を重ねた結果、このマウスの皮膚の角質の脂質組成は、正常マウスに比して、リン脂質に富むことが判明し、phospholipase活性が低下していることが示唆された。
フェルネル型掌蹠角化症の男性例において、ケラチン9番遺伝子の1A領域に点突然変異が見られ、一方の鎖において167番目のロイシンがセリンに置換されていることが判明した。また、水疱型先天性魚鱗癬紅皮症の女性例において、ケラチン10番遺伝子の1A領域のN末より10番目のアミノ酸であるアルギニンが、一方のalleleにおいてヒスチジンに置換されていることが判明した。
家族性乳癌の原因遺伝子の1つであるBRCAlの遺伝子産物に対する抗体の1つが、平滑筋細胞を特異的に認識することを明らかにした。また、乳房外Paget病細胞におけるerbB4とprogesterone受容体の発現を抗erbB4抗体、抗progesterone受容体抗体を用いて検討した。核内転写因子の1つであるperoxisome proliferator activated receptor(PPAR)の培養ヒト表皮細胞における発現をRT-PCR法を用いて検討した。subconfluent,confluentいずれにおいても、また、培地のカルシウム濃度の高低にかかわらず、PPARのmRNAが検出された。

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Imakado S,et al: "The anti-BRCA1 peptide antibody C-20 recognizes smooth muscle cells" Acta Derm Venereol. 78. 396-397 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 今門純久.他: "RAR dominant negative トランスジェニックマウス(続報)" 第12回 角化症研究会記録集. 12. 31-33 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 足立 真、他: "ケラチン9遺伝子の1A領域の点突然変異を認めたVorner型掌蹠角化症" 第12回 角化症研究会記録集. 12. 59-60 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 今門純久: "魚鱗癬" 皮膚疾患最新の治療1999-2000,南江堂. 119-120 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Imakado S,et al: "Immunohistochemical detection of erbB-4 expression in extramammary Paget's disease" Acta Derm Venereol. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 今門純久、他: "Arg→Hisの証明された水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症" 茨城臨床医学雑誌. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 今門純久: "レチノイド" KEY WORD1999-2000、先端医学社. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Imakado S,et al: "Lack of progesterone receptor expression in extramammary Paget's disease" Acta Derm Venereol. in press.

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Pavl S.Attar, 他: "Inhibition of Retinoid Sigraling in Transgenic Mice Alters Lipid Processing and Disropts Epidermal Rarrier・Fanction" Molecular Endocrinology. Vol.11. 792-800 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 今門純久: "エストロゲンと皮膚" 現代医療. 29. 2587-2590 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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