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癌の放射線感受性の分子メカニズムの解明とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 08671043
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

坂田 耕一  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10235153)

研究分担者 森田 和夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20045347)
晴山 雅人  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10173098)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードDNA-PK / 放射線感受性 / スフェロイド / 潜在致死障害
研究概要

1 異なる放射線感受性を持つ2種の細胞のDNA-PK(DNA依存性プロテインキナーゼ)活性を測定した。悪性リンパ腫細胞HK-1と甲状腺癌細胞Suzukiを用いた。Suzuki細胞のほうが、HK-1細胞より、放射線感受性が高いが、DNA-PK活性は、Suzuki細胞が2.3x10-2pmol/μg、HK-1細胞が5.7x10-2pmol/μgと、あまり差が見られなかった。
2 骨肉腫細胞(MG-63)を用いて、直径100μmのSpheroidを作成し、DNA-PK活性がspheroid培養で変化するかどうかを調べた。MG-63細胞は、単層培養の状態で照射された場合に比し、3次元的なcell-to-cell contactを有するspheroid培養の状態で照射されたほうが、放射線抵抗性となる。対照として、log phaseとconfluent phaseの単層培養のMG-63細胞を用いた。しかし、spheroid培養、log phaseとconfluent phaseの単層培養間のDNA-PK活性にあまり差が見られなかった。
3 電離放射線の潜在致死傷害(PLD)は2種類存在し、それは、高張溶液感受性のfast-typeのPLD修復と、定常期の細胞にみられるslow-typeのPLD修復である。fast-typeのPLD修復は、DNA二重鎖切断の修復との関連が示唆されている。不等張塩溶液によるfast-typeのPLD修復阻害の機序として、不等張塩溶液がDNA-PK活性を阻害することにより、DNA二重鎖切断の修復が阻害されることが考えられる。そこで、悪性黒色腫細胞のなかで、X線に対して高感受性株P39(D_0=74cGy、Dq=85cGy)と抵抗性株G-361(D_0=145cGy、Dq=249cGy)のfast-typeのPLD修復能を比較すると、G-361細胞株が、P39細胞株より高い修復能力を示す。上記2種の細胞で、照射直後に高張溶液に1時間曝した群と無処理群のDNA-PK活性を比較したが、2種の細胞ともDNA-PK活性は2群間に差がみられず、上記の可能性に否定的な結果が得られた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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