| 研究課題/領域番号 |
08671056
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
日下部 きよ子 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80075473)
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| 研究分担者 |
相羽 元彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30051775)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 放射免疫画像診断 / 放射免疫治療 / モノクローナル抗肺癌抗体 / HB4C5 / 放射免疫検出法 / 放射免疫治療法 / ヒトモノクローナル抗体 |
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| 研究概要 |
これまでの肺癌移植マウスを用いたin vivoの実験で糖鎖を処理したヒトモノクローナル抗肺癌抗体、dHB4C5(deglycosylated HB4C5)の高い腫瘍集積性と特異性が確認されている。これを画像診断薬として応用する目的で^<111>In-DTPAによる標識を試みたが、^<11>In-DTPA標識dHB4C5はコントロールとしたヒトIgMに比しマウスの移植腫瘍に高い集積を呈するものの、正常の肝臓、腎臓、そして脾臓でかなり高い集積を呈し、臨床応用する上で読影範囲が制限されると考えられた。
標識率が低い原因として本抗体がM900,000のIgMクラスであることに起因すると考えられた。そこで遺伝子組換えし、IgMのFc部分を操作してC5-L鎖型抗体(C5λ鎖他)を作成した結果、C5λ鎖の腫瘍集積性は従来の抗体の結果よりやや劣るものの、腎臓への集積が少なく、抗体活性も保たれていることが判明した。そこでC5λ鎖の^<111>In-DTPAによる標識を試みた。DTPA標識C5λ鎖は本来のC5λ鎖に比し活性が低下することが判明した。また^<111>In-を導入した担癌マウスの実験でも肝臓、脾臓他の正常臓器への集積が高く、^<111>In-DTPA標識のC5λ鎖は画像診断用としては適さないと考えた。そこで我々は半減期も6時間と短く最も臨床用核種として適している放射性テクネチウム、^<99m>Tcによる本抗体の標識を試みた。SH基導入Lysozymeを用いた実験結果から、^<99m>Tc標識にはC5λ鎖-SHが適しており、動物実験においても^<99m>Tc標識C5λ鎖-SH投入後28時間のイメージで、移植肺癌への集積像が確認された。^<99m>Tc標識ヒト抗肺癌抗体(C5λ鎖)は肺癌の画像診断に適した放射性薬剤となることが示唆され、さらに安定した簡便な標識法を検討している。
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