| 研究課題/領域番号 |
08671098
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
福居 顕二 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50165263)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1997年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | Organic Selvent / Amotivational syndrome / Hippocampus / Electron Microscopy / Neurotoxicity / Behavioral Pharmacology / Organic solvent / Electron microscopy / Behavioral pharmacology / 有機溶剤 / 神経毒性 / 海馬 / 電子顕微鏡 |
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| 研究概要 |
トルエン長期乱用者における動因喪失症候群(amotivational syndrome)では,積極性の欠如、無関心、感情の平板化、意欲の低下、集中力の欠如などが認められ、この症候群のメカニズムを明らかにするために以下の実験をおこない解析した。
(1)GFAPの動態と電子顕微鏡的変化
有機溶剤の主成分であるトルエン高濃度(2000PPM)の1ヵ月曝露群では、海馬全体においてGFAP免疫反応が増大し、特に歯状回においてGFAP免疫陽性細胞・突起ともに染色性が高まり突起の面積も有意に増加した。さらに肥厚し染色性の高いGFAP免疫陽性突起が数多く顆粒細胞層へ伸展する像が認められた。この変化はおおよそ1ヵ月でピークを示した。電顕では、1ヵ月曝露群では顆粒細胞の間を、太く電子密度の高いglial filamentを有したアストログリアが伸展する像が観察されたが明瞭な顆粒細胞の変性はみられなかった。3ヵ月曝露動物では、顆粒細胞群で明瞭に変性した細胞を捉えることができた。このことから、トルエン曝露に対して、短期間はアストロサトンの神経の保護作用が高まっているが、3ヵ月といった長期にわたる曝露においては、トルエンの神経毒性とアストロサイトの神経保護作用との均衡が破綻し、徐々に顆粒細胞が変性に陥っていくものと推定された。
(2)行動薬理実験
トルエン吸入後のラットの行動の変化を受動的回避反応により観察した。対照群・トルエン1・3ヵ月曝露群の動物を用いた。明室から暗室に入った直後に電気ショックを3秒間床グリッドに与え、直ちに取り出しホームケージへ戻し、24時間後に同様にラットを明室に入れ、暗室に移動するまでの時間(mean latency)を最大300秒まで測定した。対照群(289.45sec)、1ヵ月曝露(245.67sec)、3ヵ月曝露(60.56sec)と3ヵ月曝露ラットにおいて、有意な潜時の減少を認めた。このことから、トルエンの長期曝露により著明な学習障害が惹起されることが明らかとなった。
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