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自己免疫性甲状腺疾患における病因の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 08671166
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関九州大学

研究代表者

小牧 元 (1997)  九州大学, 医学部, 助手 (70225564)

玉井 一 (1996)  九州大学, 医学部, 助教授 (00128050)

研究分担者 上川路 信博  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90224659)
松林 直  九州大学, 医学部, 助手 (70199834)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードHLA / ペプチド / グレブス病 / HLA-A2 / 橋本病 / バゼドウ病 / 自己抗原エピトープ / TSHレセプター / ペプチドモチーフ
研究概要

グレブス病と橋本病は、ともに甲状腺に対する自己免疫応答がその病因であると考えられる。本研究においては、HLAと疾患の相関およびそれに基づいた病因の解明を目的とし以下の成果をあげた。HLAとの相関に関し、グレブス病におけるメチバゾール誘発無顆粒球症が,HLA-DRB1^*08032と相関することを明らかにした。これまでにグレブス病とHLA-A2およびHLA-DP5の相関および橋本病とHLA-A2およびHLA-DR53との相関を明らかにし、さらにHLA-A2のサブタイプで見た場合、グレブス病とA^*0206次いでA^*0201,橋本病とA^*0207次いでA^*0201が強い相関を示すことを明らかにした。これらのHLA分子に結合し、疾患を惹起するペプチドを解明する方法として、ライブラリー法を用いたT細胞エピトープの解析法の検討を行った.HLA-A2分子に結合するペプチドの長さは9アミノ酸からなることから、9アミノ酸からなるペプチドの全ての組合わせを含む20^9種のペプチドミクスチャー、アンカー部位を2カ所固定した20^7種のペプチドミクスチャーおよび20^6種のペプチドミクスチャーを合成し、これらのペプチドの細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能を検討したところ、健常人末梢血リンパ球を用いた解析折ではこれらのミクスチャーを用いてCTLの誘導が可能であることが明かとなり、ライブラリー法による甲状腺組織に浸潤したリンパ球の特異性解析のための基礎となると考えられた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Savoie CJ.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line,a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tana T.: "A HLA binding motif-aided peptide epitope library:A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4+ T cells." J.Human Genet.(in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonephritis." J.Pediatrics.131. 293-299 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komaki G.: "Alterations in lymphocyte subsets and pituitary-adrenal gland-related hormones during fasting." Am.J.Clin.Nutr.66. 147-152 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muto M.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriatic arthritis and their association with HLA-A^*0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumati fever." Pediatric Research. 39. 485-491 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-99 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai H.: "Association between the DRB1^*08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytosis in Japanese patients with Graves Disease." Annals of Internal Medicine. 124. 490-494 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Savoie CJ,et al.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line, a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tana T., et al.: "A HLA binding motif-aided peptide epitipe library : A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides recognized by CD4^+ T cells." J.Humna Genet.(in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K,et al.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonephritis." J.Pediatrics.131. 293-9 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komaki G,et al.: "Alterations in lymphocyte subsets and pituitary-adrenal glandrelated hormones during fasting." Am.J.Clin.Nutr.66. 147-152 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muto M,et al.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriatic arthritis and their association with HLA-A^<**>0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hori T,et al.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori K,et al.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M protein in patients with rheumatic fever." Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Min W,et al.: "Identification of an Epitope for T Cells Correlated with Antibody Response to Hepatitis B Surface Antigen in Vaccinated Humans." Human Immunol.46. 93-99 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamai H., et al.: "Association between the DRB1^<**>08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytesis in Japanese patients with Graves Disease." Annuals of Internal Medicine. 124. 490-494 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Savoie CJ,et al.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line,a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tana T,et al.: "A HLA binding morif-aided epitope library:A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic ceptides recognized by CD4+ T cells." J.Human Genet.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshita T,et al.: "Identification of HLA-DO6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2Db-restricted CD8+ T cells in HLA-DO6 transgenic mice." Hpn.J.Human Genet.42. 225-232 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mori K,et al.: "Elevated IgG titer against the C region of streptococcal M protein and its immunodeterminants in patients with poststreptococcal acute glomerulonepiritis." Journal of Pediatrics. 131. 293-299 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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