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Bリンパ球欠損NODマウスにおける自己免疫糖尿病発症抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 08671170
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌・代謝学
研究機関九州大学

研究代表者

永淵 正法  九州大学, 医学部, 助手 (00150441)

研究分担者 大塚 毅  九州大学, 医学部, 助手 (50213773)
渡辺 武  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (40028684)
赤司 朋之  九州大学, 医学部, 医員
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1996年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード糖尿病 / 膵島炎 / 自己免疫 / Tリンパ球 / Bリンパ球 / NODマウス / lprマウス / ノックアウトマウス / lpvマウス
研究概要

免疫グロブリンμ鎖膜型エクソンをジーンターゲティングによって欠損させたB6・μMTマウスのヘテロ接合体(B6・μMT/+)をNODマウス8回back crossし、Bリンパ球欠損NODマウスのヘテロ接合体を作製した。ヘテロ同士を交配させ、雌のwild type(NOD・+/+)、ヘテロ(NOD・μMT/+)、ホモ(NOD・μMT/μMT)をそれぞれ15、34、17頭得た。genotypeは、PCR法およびFlow cytometryによって決定した。3週毎に血糖を測定し、糖尿病の発症の有無を調べた。任意血糖が250mg/dl以上を糖尿病と診断した。40週令での雌の発症率は、+/+は、μMT/+は87.8%(43/49)であった。それに対しBリンパ球欠損NODマウスであるμMT/μMTは発症しなかった(0/13)。Fisherの直接確率計算法ではP<0.0001で有意に糖尿病の発症は阻止された。Bリンパ球欠損マウスの病理組織で膵島炎は認められが、コントロールと比べて膵島炎の程度は明らかに軽度であった。以上のことから、Bリンパ球欠損NODマウスでは糖尿病の発症が著明に抑制され、膵島炎の程度は軽減されることが示された。Bリンパ球はNODマウスの糖尿病発症に必要と考えられた。(Int Immunol 9:1159-1164,1997)また、Bリンパ球欠損NODマウスでも膵島炎は軽微ながら存在することから、Bリンパ球はprimingに関わるよりは、免疫反応の増幅に関与していることがより示唆された。また、lprマウスでも同様のBリンパ球を欠損させたところ、リンパ節腫脹が消失した。さらにCD3+CD4+CD8-もしくはCD3+CD4-CD8+のリンパ球の著明な増殖抑制が認められた。(Immunology in press)
以上のことから、Bリンパ球はT細胞の増殖反応を介することによりNODマウスにおける膵島炎と糖尿病発症に関与すると考えられた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Akashi K, Nagafuchi S, Anzai K, et al.: "Direct evidence for the contribution of B'cells to the progression of Insulitis and the development of diabetes in non-obese diabetic mice." International Immunology. 9. 2259-2264 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akashi K, Nagafuchi S, Kitamura D, et al.: "Proliferation of CD3+B220-Single positive normal T Cells was Suppressed in B cell-deficient lpr mice." Immunology. (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Anzai K, Nagafuchi S, Kikuchi M, et al.: "B2-glyloprotein 1 -dependent and -independent anti-cardiolipin antibody in NOD mice." Clin exp Immunol. 111. 173-180 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akashi K,Nagafuchi S,Anzai K,Kondo s ; Kitamura D,Wakana S,Ono J,Kikuchi M,Niho Y,Watanabe T.: "Direct evidence for the contribution of B cells to the progression of insulitits and the development of diabetes in non-obese diabetic mice." Int Immuno. 9. 2259-2264 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Anzai K,Nagafuchi S,Kikuchi M.Niho Y,Ono J.: "beta2-Glycoprotein 1 -dependent and-inde-pendent anticardiolipin antibody in NOD mice." Clin exp Immunol. 111. 173-180 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akashi T,Nagafuchi S,Kitamura D,Anzai K,Wang J,Taniuchi I,Niho Y,Watanabe T.: "Proliferation of CD3+B220-single positive normal T cells was suppressed in B cell-deficient lpr mice." Immunology. (in press.).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akashi K,Nagafuchi S,Anzai K,et al.: "Direct evidence for the contribuution of B cells to the progression of tnsulitis and the development of diabetes in non-obesediabetic mice" International Immunology. 9. 2259-2264 (1987)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Akashi K,Nagafuchi S,Kitamura D.et al.: "Proliferation of CD3+ B220- Single positive nornal T Cells was suppressed in B cell-deficient lpr mice." Immunology. (印刷中). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Anzai K,Nagafuchi S,Kikuchi M,et al.: "B2-glycoprotein 1-dependent and -independent anti-cardiolipin antibody in NOD mice." Clin exp Immunol. 111. 173-180 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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