| 研究課題/領域番号 |
08671179
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
川上 正舒 自治医科大学, 医学部, 教授 (40161286)
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| 研究分担者 |
早田 邦康 自治医科大学, 医学部, 講師 (00221341)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | TNF / 肥満 / 悪液質 / 食欲 / 悪疫質 / サイトカイン |
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| 研究概要 |
[研究目的]肥満体質におけるレプチンとTNFおよび関連サイトカインの役割を明らかにすること。[背景]我々はTNFがインスリン抵抗性を誘発することにより、著しい「やせ」をもたらすとしてきたが、一方では、脂肪細胞におけるTNFの産生が肥満の原因となると提唱されている。[方法](1)遺伝性肥満動物(ob/obマウス、kkA)におけるTNFの発現、外因性TNFの影響、(2)ゴールドチオグルコース満腹中枢破壊肥満マウスにおける外因性TNFの影響、(3)担がんマウスモデルの悪液質におけるTNFおよび関連サイトカインの役割につき検討した。[結果](1)ob/obマウスの体重増加は摂食量と相関した。12週令で体重はコントロールの約2倍、脂肪組織は8〜9倍に増加し、その他の臓器では肝臓以外では有意な変化は見られなかった。ob/obでは、副睾丸脂肪組織と皮下脂肪にTNFのmRNAの発現を認めたが筋肉には見られなかった。ob/-の脂肪組織いは発現は見られなかった。ミニポンプを用いてob/obマウスに全身的にTNFを3日間持続投与すると、コントロールと同様に肥満マウスも明らかな体重の低下が認められた。IL-1でも同様で、体重および摂食量の低下がみられ、脂肪組織重量の減少も認められた。(2)ゴールドチオグルコース肥満マウスでもTNFは体重を減少させた。(3)Colon26担癌マウスモデル(IL-6が体重減少の主要原因とされてい)を用いた金沢大学の松島らとの共同研究では、IL-10の遺伝子導入細胞の移植により、Colon26担癌マウスの体重減少は阻止することができた。[考察]全く異質の2つのモデルを用いた検討により、肥満の主たる原因はTNF、レプチンともに摂食量の制御を介するものであると考えられた。KKAマウスモデルでは、等カロリーにる肥満度の違いを示したが、これにおけるTNFの役割については検討中である。
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