| 研究課題/領域番号 |
08671180
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
粟田 卓也 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (40184303)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | インスリン依存型糖尿病(IDDM) / 感受性遺伝子 / インスリン遺伝子 / CTLA-4 / IL-1 / 多型性 / 繰返し配列 |
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| 研究概要 |
日本人インスリン依存型糖尿病(IDDM)の感受性遺伝子として、HLAクラスII遺伝子の詳細を我々は明らかにしてきたが、本研究ではインスリン遺伝子上流繰り返し配列、CTLA-4遺伝子多型性およびIL-1遺伝子座についての検討を行った。
1.インスリン遺伝子上流繰り返し配列(IDDM2座位)
インスリン遺伝子上流には14〜15bpの繰り返し配列が存在し、白人ではこの繰り返し回数が少ないものがIDDMになりやすいことが判明している。我々はこの部位の詳細な解析を行い、日本人でもIDDM感受性遺伝子としての意義を有することを認め、家系を用いた関連分析でも確認された。
2.CTLA-4遺伝子多型性(IDDM12座位)
CTLA-4はTリンパ球の活性化にCD28と共にかかわっており、自己免疫疾患との関連が注目されている。白人ではCTLA-4遺伝子多型とGraves病、IDDMとの関連が報告されている。我々はCTLA-4遺伝子多型と日本人IDDM、Graves病、橋本病との関連を検討したところ、Graves病、橋本病のみならず、急激発症(1ヶ月以内にインスリン開始)かつインスリン枯喝(s-CPR<0.1mg/ml)の“典型的"IDDMで有意な関連を認めた。現在、関連機序についての検討を行っている。
3.IL-遺伝子座
この座位には、IL-1β遺伝子、IL-1受容体タイプ1(IL1R1)遺伝子、IL-1受容体アンタゴニスト(IL1RN)などの遺伝子があり、それらの多型とIDDMとの関連が白人の一部で報告されている。我々は日本人において、IL-1β AvaI多型およびIL1R1 PstI多型とIDDM、AITDとの関連をcase-contolstudyにて検討したが、有意な関連は認めなかった。したがって、日本人においてはIL-1遺伝子座はIDDM・AITD感受性遺伝子として重要ではないものと考えられた。
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