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侵襲時の生体防御における免疫細胞のIGF-I産生の役割-RPA法での遺伝子的解明

研究課題

研究課題/領域番号 08671339
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

小倉 信 (1997)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50185568)

稲葉 毅 (1996)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80272582)

研究分担者 古川 聡  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
韓 一秀  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
深柄 和彦  東京大学, 医学部・附属病院, 医員 (70323590)
井上 知巳  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
斎藤 英昭  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30134555)
HAN Ilsoo  Univ.of Tokyo, Faculty of Medicine
不柄 和宏  東京大学, 医学部・附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード成長ホルモン / IGF-I / 外科侵襲 / 免疫細胞 / 単球 / 貧食能 / 活性酸素 / HLA-DR / 免疫能 / 術後感染症 / インスリン様成長因子- / マクロファージ / 好中球 / mRNA
研究概要

外科侵襲時において、宿主の免疫能賦活は重要な課題である。そこで本研究は、外科侵襲時の宿主免疫能改善方法の確立に向けて、免疫担当細胞のInsulin-like growth factor I(IGF-I)autocrine、p-aracrineと侵襲の程度、免疫能との関連を明らかにすることを目的とした。免疫担当細胞の内因性IGF-I産生の検出においては顕著な成果が得られなかったが、IGF-I及びIGF-Iを主要なメディエータとする成長ホルモン(GH)と宿主免疫との関連、及びその増強対策について以下の研究成果を得た。
1、GH・IGF-I前投与腹膜炎マウスで、細菌クリアランスや腹腔内浸出好中球(PEN)のopsonin receptor(CD11b)発現をみた。その結果、GHはPENのCD11b発現を増強し、細菌クリアランスを高めた。
2、手術患者周術期で血中GH・IGF-I濃度を測定した。術前のIGF-I濃度が低い症例で感染性合併症が発生し易かった。また術後に感染性合併症の発生率が高い食堂癌手術や肝硬変合併肝切除術では、術後のIGF-I濃度が低かった。
3、GHのin vitroでの好中球細胞死に及ぼす効果を検討し、GHの好中球apoptosis抑制効果が確認された。
4、GH・IGF-Iによる外科患者周術期単球機能のmodulat-ionを試みた。その結果、GHは術後単球のROI産生能を増し、IGF-Iは周術期単球の貧食能・TNF-α産生能・HLA-DR発現能・TNFR発現能を増強した。
GHやIGF-Iは外科侵襲時の宿主免疫能に関与している。GH・IGF-Iの外科侵襲時投与は宿主免疫能を改善し、宿主防御に有用である。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] T.Inoue, et al.: "Effects of growth hormone and in-sulin-like growth factor I on opsonin r-eceptor expression on local and systemicphagocytes in a lethal peritonitis model" Crit Care Med. 26. 338-343 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inaba, et al.: "Effects of growth hormone and in-sulin-like growth factor1(IGF-I)treatme-nts on the nitrogen metabolism and hepa-tic IGF-I-messenger RNA expression in p-ostoperative rats." JPEN. 20. 325-331 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inaba, et al.: "Effects of growth hormone and in-sulin-like growth factor1(IGF-I)on hepa-tic IGF-I-mRNA,plasma IGF-I and nitrogenexcretion in gastrectanized rats with l-iver citthosis" Clin Nutr. 15. 321-325 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, et al.: "Growth hormone and the immune re-sponse to bacterial infection" Horm Res. 45. 50-54 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Furukawa, et al.: "Glutamine-enriched enteral diet enhances bacterial clearance in protrac-ted bacterial peritonitis,regardless of glutamin form" JPEN. 21. 208-214 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Furukawa, et al.: "Glutamin-enhanced bacterial kill-ing by neutrophils from postoperative p-atients" Nutrition. 13. 863-869 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, T.Inoue, K.Fukatsu, M.T.Lin, T.Matsuda, N.Tsuno, and T.Muto: "Immunoenhancement through growth hormone treatment" Clin Pediatr Endocrinol. 5(Suppl8). 17-21 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inoue, H.Saito, Y.Hashiguchi, K.F-ukatsu, T.Inaba, T.Lin, I.Ham, S.Furukawa a-nd T.Muto: "Growth hormone and insulin-like growth factor I augment Escherichia coli-killing activity of murine peritoneal exudative cells." Shock.6. 345-350 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inoue, H.Saito, N.Tsuno, K.Fukatsu, M.T.Lin, T.Inaba, I.Han, S.Furukawa, S.Ikeda, T.Matsuda and T.Muto: "Effects of growth hormone and insulin-like groth factor I on opsonin receptor expression on local and systemic phagocytes in a lethal peritonitis model" Crit Care Med. 26. 338-343 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inaba, H.Saito, R.Fukushima, Y.Hashiguchi, M.T.Lin, T.Inoue, K.Fukatsu, T.Muto, A.Takenaka, S.Takahashi, T.Noguchi: "Effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1(IGF-1)treatments on the nitrogen metabolism and hepatic IGF-1-messenger RNA expression in postoperative parenterally fed rats" JPEN. 20. 325-331 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inaba, H.Saito, R.Fukushima, Y.Hashiguchi, M.T.Lin, T.Inoue, K.Fukatsu, T.Muto, T.Oka, A.Takenaka, S.Takahashi, T.Noguchi: "Effects of growth hormone and insulin-like growth factor 1(IGF-1)on hepatic IGF-1-mRNA,plasma IGF-1 and nitrogen excretion in gastrectomized rats with liver cirrhosis" Clin Nutr. 15. 321-325 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, T.Inoue, K.Fukatsu, M.T.Lin, T.Inaba, R.Fukushima and T.Muto: "Growth hormone and the immune response to bacterial infection" Horm Res. 45. 50-54 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, T.Inoue, K.Fukatsu, M.T.Lin, T.Matsuda, N.Tsuno and T.Muto: "Immunoenhancement through growth hormone treatment" Clin Pediatr Endocrinol. 5(Suppl 8). 17-21 (1996)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inoue, H.Saito, Y.Hashiguchi, K.Fukatsu, T.Inaba, T.Lin, I.Han, S.Furukawa and T.Muto: "Growth hormone and insulin-like growth factor I augment Escherichia coli-killing activity of murine peritoneal exudative cells" Shock. 6. 345-350 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Furukawa, H.Saito, T.Inaba, M.T.Lin, T.Inoue, S.Naka, K.Fukatsu, Y.Hashiguchi, I.Han, T.Matsuda, S.Ikeda, T.Muto: "Glutamine-enriched enteral diet enhances bacterial clearance in protracted bacterial peritonitis, regardless of glutamine form" JPEN. 21. 208-214 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Furukawa, H.Saito, K.Fukatsu, Y.Hashiguchi, T.Inaba, M.T.Lin, T.Inoue, I.Han, T.Matsuda, T.Muto: "Glutamineenhanced bacterial killing by neutrophils from postoperative patients" Nutrition. 13. 863-869 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Inoue, et al: "Effects of growth hormone an insulin-like growth factor I on opsonin receptor expression on local and systemic phagocytes innlethal peritanitismodel" Crit Care Med. 26. 338-343 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S.Furukawa, et al: "Glutamihe- enriched enteral diet enhances, bacterial clearance in protracted bacterial peritontis,regardless of glutamine form" JPEN. 21. 208-214 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] S,Furukawa, et al: "Glutamine-erriched bacterial killing by neutrophts from postoperative patients" Nutrition. 13. 863-869 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.INABA et al: "Efbects of growth lecsucno cced scelon-lils grasiteofoot 1(IGF・1) on ueatic IGE-1uRNA、Ploena and IGF-1" Clin Nutn. 15. 321-325 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.INABA et al: "EFFECTS OF GROWTH-HORMONE AND INSULIN-LIKE GROWTH-FACTOR-1(IGF-1) TREATMENTS ON THE NITROGEN-METABOLISM AND HEPATIC IGF-1-MESSENGER RNA EXPRESSION IN POSTOPERATIVE PARENTERALLY FED RATS" JPEN. (in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.INABA et al: "INSULIN-LIKE GROWTH-FACTOR-1 HAS BENEFICIAL-EFFECTS, WHEREAS GROWTH-HORMONE HAS LIMITED EFFECTS ON POSTOPERATIVE PROTEIN-METABOLISM, GUT INTEGRITY, AND SPLENIC WEIGHT IN RATS WITH CHRONIC MILD LIVER-INJURY" JPEN. (in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Saito.H et al: "Grorte home and the tmmune iespase to bcectral infedn" Horu Rrs. 45. 50-54 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Saito.H et al: "Iwceuoeuhcaceuont a grcttbcclomes tuecetest" Cltu.Pediat.Endcicl. 5(seepp). 17-21 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Inoue et al: "Enrrytle lowre and usaene-like gowth facta aseguiest Esdericlia coll kiliacativity of wcrue pudiucl cell." Shode. 6. 345-350 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2017-03-29  

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