原発性副甲状腺機能亢進症患者のビタミンD受容体遺伝子多型と骨密度および手術適応

• 研究課題/領域番号: 08671390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 小原 孝男 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70090488)
• 研究分担者: 神戸 雅子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90214733) ; 佐藤 幹二 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60138857)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円); 1996年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 原発性副甲状腺機能亢進症 / ビタミンD受容体遺伝子多型 / 骨密度

研究概要

〈目的〉骨密度は、ビタミンD受容体遺伝子多型により影響を受けていることが報告された。原発性副甲状腺機能亢進症(Primary hyperparathyroidism,PHP)患者のビタミンD受容体遺伝子多型と骨密度ならびに各種骨代謝マーカーとの関連性を検討し、ビタミンD受容体遺伝子多型がPHP患者の骨密度減少速度の予測に役立つかを判定する。
〈方法〉対象はPHPの確定診断がついた111例(男性39例、女性72例、臨床病型:生化学型62例、腎結石型38例、骨病変型11例)につき、ビタミンD受容体遺伝子多型、腰椎骨密度(DXA法)、血清Ca、P、intact PTH、1,25(OH)_2D、ALP、BGPの測定を行った。ビタミンD受容体遺伝子多型の解析方法は、末梢血リンパ球よりDNAを抽出し、PCRで増幅後、制限酵素Bsml、Apal、Taqlで処理し、RFLP解析により遺伝子型を判定した。
〈結果〉(1)ビタミンD受容体遺伝子多型の頻度は、bb型が85例(76%)、Bb型が25例(23%)、BB型が1例(1%)であった。
(2)臨床病型別に腰椎骨密度をZ-scoreにて比較すると骨病変型-2.3SD、腎結石型-0.51SD、生化学型-0.56SDであった。骨病変型では、他に比し有意に骨密度が減少しており、ビタミンD受容体遺伝子多型よりもintact PTHがより強く骨密度の減少に作用していた。
(3)生化学型PHP患者62例についてのみビタミンD受容体遺伝子多型別に腰椎骨密度をZ-scoreにて比較すると、bb型では-0.41SD、Bb型では-0.91SDであった(p=0.19)。統計学的に有意差こそ認められなかったが、Bb型でも骨密度が減少している傾向が認められた。同様に、各種骨代謝マーカーにて比較してみたが、どのパラメーターにおいても有意差は認められなかった。
〈結論〉(1)PHP患者と一般人との間にビタミンD受容体遺伝子多型の出現頻度に差は認めなかった。(時田らの日本人のビタミンD受容体遺伝子多型の出現頻度は、bb型72%、Bb型26%、BB型2% n=488)
(2)生化学型PHP患者において有意差こそ認められなかったが、Bb型ではbb型に比し骨密度の減少傾向が認められ、ビタミンD受容体の遺伝子多型の測定は、無症候性PHP患者の手術適応の一基準になる可能性があると考えられた。