| 研究分担者 |
今野 元博 近畿大学, 医学部, 助手 (00278681)
宮本 正章 近畿大学, 医学部, 講師 (50229895)
保木 昌徳 近畿大学, 医学部, 助手 (40278685)
窪田 昭男 近畿大学, 医学部, 講師 (10161671)
大柳 治正 近畿大学, 医学部, 教授 (00030958)
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| 研究概要 |
[目的]1)腸管虚血再灌流モデルおよび2)肝部分虚血再灌流モデルを作成し,球血再潅流障害の発症にnitric oxide(NO)とoxidant stressが相互にどのように作用しているかを検討した.[方法]実験1)Wistar系雄性ratを用い,腸管の30分虚血,60分の再潅流を行った.虚血10分前にNO合成酵素阻害剤であるL-NAME(10mg/kg),NOの前駆物質であるLArg(300mg/kg)を.対照として生食(5mg/kg)を静注投与した.これらモデルにおける血清中の還元型・酸化型グルタチオン濃度,血中過酸化脂質,乳酸・ピルピン酸濃度の測定を行うとともに,組織障害の程度を検討した.実験2)Wistar系雄性ratを3群に分け,L-Arginine(L-Arg群,600mg/kg/時),L-NAME(L-NAME群,20mg/kg/時),対照としての生食(生食群,5mg/kg/時)を各々持続投与した後,肝臓の1葉の部分虚血再灌流(60分虚血,90分再灌流)を施行した.虚血再灌流肝および非虚血再潅流肝における組織循環の変動・組織障害および組織内のラジカル産生量を実験1)と同様検討した.[結果]実験1)および2)を通じ,NOは虚血再灌流時のように酸素ラジカルが過産生されるような病態下での組織血流の維持やオキシダントストレスの改善に重要であることが明らかとなった.また実験2)を通じ,虚血再潅流障害は非虚血臓器においても組織内酸化ストレスは増強し,NO産生の抑制は非虚血臓器での組織血流の低下およびoxidant stressを助長した.逆にNO産生の促進は虚血再灌流障のように酸素ラジカルが産生されている局所でのoxidant stressを増強し臓器障害を助長した.
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