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ネオプテリンの放射線障害抑制効果と膵癌治療への応用についての基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 08671504
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

森本 剛史  愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (70182269)

研究分担者 田口 修  愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 室長 (00142167)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1997年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードネオプリテン / スーパーオキシド消去剤 / 放射線障害 / x線 / マウス / 延命効果 / T細胞 / B細胞 / ネオプテリン / X線 / 放射線障害抑制
研究概要

(C57BL/6 x A/J)F1マウスにx線を200、400、700あるいは800cGy照射し、その10分前と後および6時間後にネオプテリン(30mg/kg body weight)あるいはPBSを腹腔内に投与した。800cGyのx線照射とPBSの投与を受けたマウスは8から11日後に全例が死亡した。ところがネオプテリンの投与を受けたマウスにおいては、延命効果がみられ、さらに40%のマウスは5か月以上生存することができた。x線照射5日後におけるマウスの胸腺細胞や脾リンパ球は劇的な減少が認められたが、ネオプテリンを投与しておくと、その減少の度合いが線量に比例して有意に低下した。またこれらのマウスの脾リンパ球はin vitroにおいてコンカナバリンAよリポポリサッカライドの刺激に対して、ネオプテリンを投与されたマウスにおいて高い値が得られた。致死量のx線照射を受けたマウスで、ネオプテリンの投与により生存し得たマウスの免疫能を検討した。このマウスの脾リンパ球の数は正常マウスと比較して有意に減少していたが、照射数日後の状態からは数十倍の増加が認められた。このマウスの脾リンパ球を用いてin vitroでコンカナバリンAやリポポリサッカライドで刺激すると、正常マウス並みの反応がみられた。同マウスの脾リンパ球を用いて、アロであるBALB/cマウスに対する反応をリンパ球混合培養で検討したところ、正常マウスと比較してやや弱い反応がみられた。ところが羊の赤血球に対するplaque forming cell(PFC)反応は正常マウスよりもかなり強い反応が認められた。
複数の膵癌の培養株をヌードマウスに移植し、形成される癌腫の血管形成を造影剤を投与する事により観察したところ、癌腫の中に血管新生を伴いながら、あるいは血管新生をほとんど伴わず増殖する株とがあることが明らかとなった。これらの移植株を用いて放射線照射、ネオプテリンの投与、さらに温熱附加の効果を検討中である。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Doi, T.et al.: "NF-κ B relA deficient lymphocytes:Normal development of T cells and B cells impaired production of IgA and IgG1 and reduced proliferative responses." Journal of Experimental Medicine. 185. 953-961 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igakura, T.et al.: "A null mutation in basigin,an immunoglobulin superfaminy member,indicates its important roles in peri-implantation development and spermatogenesis." Developmental Biology.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, M.et al.: "Suppression of sponatneous uveoretinitis development by non-immunopathogenic peptide immunization." European Journal of Immunology. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K.et al.: "Successful transfer of localized autoimmunity with positively selected CD4+ cells to scid mice lacking functional B cells. Autoimmunity in press" Autoimmunity. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawada, S., Morimoto, T., Kito, T., Taguchi, O., Yasumura, M.& Hirose, H.: "5,6,7,8-tetrahydroneopterin (NH4) acts like an endogenous superoxide desmutase" Pteridines. 7. 148-150 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi, A., Kiyono, T., Taguchi, O., Ohashi, M.& Ishibashi, M.: "Serial transplantation in SCID mice of anepidermodysplasia verruciformis-associated squamoucell carcinoma without alteration of its histological and virological features." Virology. 217. 380-383 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, O.& Takahashi, T.: "Administration of antiinterleukin-2 receptor alpha atibody in vivo induces localized autoimmune disease" Eur.J.Immunol.26. 1608-1612 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kezuka, T., Sakai, J., Yokoi, H., Takeuchi, M., Okada, A., Taguchi, O., Usui, M.& Mizuguchi, J.: "Peptide-mediated suppression of expermental autoimmune uveoretinitis (EAU) in mice : development of a peptide vaccine" Int.Immunol. 18. 1229-1235 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taguchi, O.& Takahashi, T.: "Mouse models of autoimmune disease suggest that self-tolerance is maintained by unresponsive autoreactive T cells" Immunology. 89. 13-19 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igakura, T., Kadomatsu, K., Taguchi, O., Muramatsu, H., Kaname, T., Miyauchi, T., Yamamura, K., Arimura, K.& muramatsu, T.: "Roles of basigin, a member of the immunoglobulin superfamily, in behavior as to an irritating odor, lymphocyte response and blood-brain barrier" Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 33-36 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lipschuts, J.H., Young, P., Taguchi, O.& Cunba, G.R.: "Urothelial transformation into functional glandular tissue in situ by instructive mesenchymal induction" Kidney Int.49. 59-66 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doi, T., Takahashi, T., Taguchi, O., Azuma, T.& Obata, Y.: "NF-kappaB relA deficient lymphocytes : Normal development of T cells and B cells, impaired production of IgA and IgG1 and reduced proliferative responses" J.Exp.Med.185. 953-961 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igakura, T., Kadomatsu, K., Kaname, T., Muramatsu, H., Fan, Q.-W., Miyauchi, T., Toyama, Y., Kuno, N., Yuasa, S., Takahashi, M., senda, T., Taguchi, O., Yamamura, K., Arimura, K.& Muramatsu, T.: "A null mutation in basigin, an immunoglobulin superfamily member, indicates its important roles in peri-implantation development and spermatogenesis" Dev.Biol.(in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeuchi, M., Kezuka, T., Inoue, H., Sakai, J., Usui, M., Takahashi, T.& Taguchi, O.: "Suppression of spontaneous uveoretinitis development by non-immunopathogenic peptide immunization" Eur.J.Immunol.(in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohno, K., Takahashi, T., Maki, K., Ueda, M.& Taguchi, O.: "Successful transfer of localized autoimmunity with positively selected CD4^+ cells to scid mice lacking functional B cells." Autoimmunityl.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Doi,T. et al.: "NF-κ B relA deficient lymphocytes: Normal development of T cells and B cells,impaired production of lgA and lgGl and reduced proliferative responses." Journal of Experimental Medicine. 185. 953-961 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Igakura,T. et al.: "A null mutation in basigin,an imunoglobulin superfamily member,indicates its important roles in peri-implantation development and spermatogenesis." Developmental Biology. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi,M. et al.: "Suppression of spontaneous uveoretinitis development by non-immunopathogenic peptide immunization." European Journal of Immunology. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno,K. et al.: "Successful transfer of localized autoimunity with positively selected CD4+ cells to scid mice locking functional B cells." Autoimmunity. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sawada,S.,Morimoto,T.,Taguchi,O.et al.: "5,6,7,8-tetrahydroneopterin (NH4) acts like an endogenous superoxide dismutase." Pteridines. 7. 148-150 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi,A.,Kiyono,T.,Taguchi,O.et al.: "Serial transplantation in SCID mice of an epidermodysplasia verrucidormis-associated suamous cell carcinoma ……" Virology. 217. 380-383 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Taguchi,O.,& Takahashi,T.: "Administration of anti-intreleukin-2 receptor alpha antibody in vivo induces localized autoimmune disease." Eur.J.Immunol.26. 1608-1612 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kezuka,T.,Sakai,J.,Taguchi,O.et al.: "Peptide-mediated suppression of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) in mice : development of a peptide vaccine." Int.Immunol.18. 1229-1235 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Taguchi,O.,Takahashi,T.: "Mouse models of autoimmune disease suggest that self-tolerance is maintained by unresponsive autoreactive T cells." Immunology. 89. 13-19 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Igakura,T.,Kadomatsu,K.,Taguchi,O.et al.: "Roles of basigin,a member of the immunoglobulin superfamily,in behavior as to an irritaing oder,lymphocyte response and blood-brain barrier." Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 33-36 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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