| 研究課題/領域番号 |
08671561
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
上野 眞二 東北大学, 医学部, 助手 (60271897)
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| 研究分担者 |
小野 哲也 東北大学, 医学部, 教授 (00107509)
吉本 高志 東北大学, 医学部, 教授 (50091765)
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| 研究期間 (年度) |
1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | genomic imprinting / glioma / IGF2 / H19 / human / cancer |
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| 研究概要 |
神経膠腫におけるgenomic imprinting (GI)の異常をIGF2とH19の両遺伝子で解析し、神経膠腫発生への関与を検討することを目的とした。GIの異常であるloss of imprinting (LOI)は新しい発癌機構と考えられ、多くの胎児性、成人癌で観察されている。GIは一部の遺伝子に見られる一方の対立遺伝子(allele)のみが選択的に発現する現象であり、GIの破綻により両方のalleleが発現する現象がL0Iである。正常組織では増殖因子であるinsulin-like growth factor II (IGF2)、癌抑制遺伝子候補であるH19等にGIが存在することが明らかになっている。
対象としては、神経膠腫28例を用い、そのうちloss of heterozygosityを示す例は除外した。IGF2とH19の両遺伝子のGIの状態を、それぞれのexon内にあるApaI、RsaI多型を指標にDNA- RNA-PCR-RFLP法を用いて検討した。IGF2では、多型を呈した神経膠腫14例中8例(57.1%)(malignant glioma 6/10、low grade glioma 2/3)にL0Iを認めた。H19は13例が多型を呈したがL0Iは1例も認めなかった。
本研究によりヒト神経膠腫において増殖因子遺伝子であるIGF2が高頻度にL0Iを呈することが明らかになった。これはGIの異常が、神経膠腫の発生・進展にも関与している可能性を示唆する最初の発見である。今後、DNA methylationを含めgenomic imprintingを正常に維持する機構を解析することが重要である。
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