| 研究課題/領域番号 |
08671593
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
徳永 能治 長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (00207557)
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| 研究分担者 |
フマユン カリド 長崎大学, 医学部, 助手 (80274653)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
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| キーワード | シスプラチン / 誘導体 / グリオーマ / 脳腫瘍 / マイクロダイアリシス / シスプラチンアナログ / シスプラチン誘導体 / 化学療法 |
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| 研究概要 |
シスプラチンアナログであるジアミノ白金とpyridoxic acidとの錯体(以下誘導体と略す)を用い、シスプラチンと抗腫瘍効果を比較し、悪性脳腫瘍の化学療法における誘導体の有用性を検討した。
1、 誘導体の分配係数は、シスプラチンより約25%脂溶性を示した。
2、 脳腫瘍移植ラットを用い、マイクロダイアリシス法による脳腫瘍部位での透過薬物量の検討
脳腫瘍部における経時的なPt濃度の変化のパターンは、誘導体投与群とCDDP投与群とでは異なり、誘導体投与群では、脳腫瘍部での濃度半減期が、CDDP投与群に比べて有意に延長した。一方正常脳部におけるPt濃度は、両薬剤投与群共に、腫瘍部のPt濃度に比べて顕著に低かった。
3、 脳腫瘍移植ラットを用いた頚動脈動注法による薬物臓器内分布の検討
2mg/kg投与では、有意差がでなかったが5mg/kgでの頚動脈投与では、各臓器(腎、肝、脾臓)の白金濃度は明らかに誘導体の方が低かった。
4、 脳腫瘍移植ラットを用いた頚動脈動注法による平均生存日数の検討
誘導体は、シスプラチンと同等の生存日数を示した。誘導体は、コントロール群とくらべ有意差を酔めた。
5、 脳腫瘍株を用いたMTTassay法によるin vitro cytotoxicityについては検討ではシスプラチンと同等の効果が人脳腫瘍株において認められた。
なおこれらの結果については、下記の学会において報告した。
第12回日本薬物動態学会(1997.11.4、名古屋)
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