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チロシン水酸化酵素遺伝子導入ブタ神経系幹細胞のラットパーキンソン脳への移植研究

研究課題

研究課題/領域番号 08671613
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

内田 耕一  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00176687)

研究分担者 福永 篤志  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10265829)
原 晃一  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60255479)
河瀬 斌  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードNeural grafting / Xenograft / Parkinson's disease / Neural plate / Neural stem cell / Swine / Gene therapy / Dopamine / Neural graftig / Parkinson′s disease
研究概要

本研究は、ブタ中枢神経系幹細胞の人工代用ドナーとしての有用性を追究するものであり、従って研究の焦点は1)中枢神経系幹細胞の遺伝子操作性、2)中枢神経系幹細胞の異種間移植の可能性、3)中枢神経系幹細胞の神経回路網形成能の評価にある。これらの点を解明すべく胎生17-18日ブタ胎仔中脳胞部神経板組織を摘出直後にパーキンソン病モデルラット線条体へ移植し、その挙動を組織学的、免疫組織化学的および電子顕微鏡的に、またはアンフェタミン誘発回転運動の推移により評価した。
(1) 移植後免疫抑制剤(FK506;1mg/kg/day im,Endoxane;10mg/kg/day ip)の連日投与(移植後2週まで)により、移植4-12週の時点でほぼ全例にグラフトの生着を認めた。
(2) 組織学的検討では、6週齢のグラフト内に未分化細胞からなるロゼット形成の所見を多数認め、さらにブタ特異的ニューロフィラメント、チロシン水酸化酵素陽性細胞がみられた。
(3) 電子顕微鏡的にはブタ特異的ニューロフィラメントまたはチロシン水酸化酵素系陽性神経細胞が認められ、これらの細胞はシナプス形成に関与した。またミエリン鞘を有するニューロフィラメント陽性突起を多数認めた。
(4) ホストのアンフェタミン誘発回転運動は、移植後4週までは回復がみられず、機能回復については今後の課題と考える。
以上より、胎生17-18日ブタ胎仔中脳胞部神経板組織は異種間移植可能であることが判明した。今後パーキンソン病モデルサル脳内への移植実験を予定し、将来的にはヒト・パーキンソン病の治療へと発展することを願って止まない。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Grafting of Genetically Manipulated Cells into Adult Brain : Toward Graft-gene Therapy" Keio J Med. 45(2). 81-89 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 耕一: "中枢神経系幹細胞による神経回路網再建の試み" 神経研究の進歩. 40(5). 865-873 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 耕一、他: "脊髄再生への試み" LISA. 3(10). 1014-1015 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 耕一、他: "神経移植による脳神経疾患の治療" 東京都医師会誌. 50(8). 1702-1705 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 耕一: "神経幹細胞移植による損傷神経回路網再建の試み" 脳21. 1(1). 39-46 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Successful of grafted transgenic neural plate cells in adult central nervous system environment" The Cellular and Molecular Neurobiology. (in press). (1999)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Grafting of Genetically Manipulated Cells into Adult Brain ; Toward Graft-gene Therapy" Keio J Med. Vol.45 No.2. 81-89 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida: "Reconstruction of damaged neural circuits with implantation central nervous system stem cells" Shinkei Kenkyu no Shinpo (Advances in Neurological Sciences). Vol.40, No.5. 865-873 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Trial for spinal cord regeneration" LISA. Vol.3 No.10. 1014-1015 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Neural toxicity of retroviruses" Neurosci.Lett. Vol.220. 66-68 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Implantation of Xenogenic Transgenic" Cell Transplant. Vol.6, No.5. 517-519 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Reconstruction of injured neurocircuit by neural stem cells" Adv.Neurotrauma.Res.Vol.8. 27-30 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida: "Trial of reconstruction of damaged neural circuits with implantation of centraal nervous system stem cells" Nou21. Vol.1 No.1. 39-46 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Successful of grafted transgenic neural plate cells in adult central nervous system emvironment" The Cellular and Molecular Neurobiology. Vol.19, No.1. (1999)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Fukunaga et al: "Neuropsychological evaluation and cerebralblood flow study of 30 patients with unruptured cerebral aneurysms before and after surgery" Surg.Neurol. Vol.51, No.2. 132-139 (1999)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Grafting of Genetically Manipulated Cells into Adult Brain : Toward Graft-gene Therapy" Keio J Med. 45(2). 81-89 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 内田耕一: "中枢神経系幹細胞による神経回路網再建の試み" 神経研究の進歩. 40(5). 865-873 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Neural toxicity of retroviruses" Neurosci.Lett.220. 66-68 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Transgenic neural plate contributes neuronal cells that survive greater than one year when transplanted into the adult mouse central nervous system." Experiment Neurol. 132. 194-208 (1995)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Reconstruction of Injured Neurocircuit by Neural Stem Cells" Adv Neurotrauma Res. 8. 27-30 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Implantation of Xenogeneic Transgenic Neural Plate Tissues into Parkinsonian Rats Brain" Cell Transplant. 6(5). 515-519 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Grafting Genetically Manipulated Cells into Adult Brain : Towaed Graft-gene Therapy" Keio J Med. 45(2). 81-89 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 内田耕一: "中枢神経系幹細胞による神経回路網再建の試み" 神経研究の進歩. 40(5). 865-873 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 内田耕一、他: "脊髄再生への試み" LISA. 3(10). 1014-1015 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida et al: "Neural toxicity of retroviruses" Neurosci.Lett. 220. 66-68 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Implantation of Xenigeneic Transgeneic Neural Platc Tissues into Parkinsonian Rats Brain" Cell Transplant. (Im press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hara et al: "Reconstruction of Injured Neurocircuit by Neural Stem Cells" Adv Neurotrauma Res. (Im press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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