| 研究課題/領域番号 |
08671659
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
佐浦 隆一 神戸大学, 医学部, 助教授 (10252769)
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| 研究分担者 |
藤田 健司 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (40271043)
水野 耕作 神戸大学, 医学部, 教授 (90030981)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1996年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 軟骨細胞 / サブスタンスP / 関節破壊 / メタロプロテアーゼ / ストロメリシン / 慢性関節リウマチ / サブスタンス P / Prostaglandin |
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| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)における軟骨破壊の機序として、末梢神経終末から放出される神経伝達物質のサブスタンスPが注目されている。平成8年度の研究から、in vitroにおいて神経ペプタイドの一種であるサブスタンスPが関節軟骨細胞からのストロメリシンやコラゲナーゼの酵素活性の放出を増強することが明らかとなった。一方、関節軟骨細胞の細胞外基質産生に関しては、関節液中で検出されるサブスタンスPと同程度(10^<-9>M)を添加しても、軟骨細胞のグリコサミノグリカン合成に影響は認められなかった。
また、疼痛の発現に重要なプロスタグランディンの産生調節に関与するシクロオキシゲナーゼ(COX)のうち、炎症下でアラキドン酸カスケードの律速段階として重要な意義を持つCOX-2は、炎症性サイトカインの刺激により誘導され疼痛の発現に重要な役割を演じるが、平成9年度の研究では、滑膜細胞をIL-1βおよびTNFαで刺激することにより、このCOX-2mRNAの発現の誘導が明らかとなった。すなわち、RAにおいても、炎症刺激により産生されたプロスタグランディンが疼痛を誘発する結果、末梢神経終末から放出されるサブスタンスPが、関節軟骨からのマトリックスメタロプロテアーゼの産生を介して、炎症下における関節破壊に重要な役割を演じている可能性が示唆された。
さて、RAでは手指の変形は徐々に進行し、日常生活動作において重大な能力低下をもたらす。そこで平成9年度に、RA患者に対する疼痛誘発を抑制するための関節保護動作指導の有用性を検討した結果、関節保護動作指導は関節変形の進行を阻止することはできないが、早期RA患者では、疼痛誘発抑制により変形の進行を遅らせ得ることが明らかとなった。以上より、関節破壊には疼痛伝達物質であるサブスタンスPが重要な役割を演じている可能性が示唆された。
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