| 研究課題/領域番号 |
08671725
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
丹羽 雅之 (1997) 岐阜大学, 医学部, 講師 (40156146)
太田 宗一郎 (1996) 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (50144027)
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| 研究分担者 |
土肥 修司 岐阜大学, 医学部, 教授 (40155627)
植松 俊彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (50151832)
丹羽 雅之 岐阜大学, 医学部, 講師 (40156146)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1997年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 急性痛 / 慢性疼痛 / NMDA受容体 / 受容体結合実験 / アジュバント関節炎 / up regulation / オピオイド / ホルマリン / カラゲニン / 急性疼痛 / 疼痛モデル動物 / MK-801 |
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| 研究概要 |
頻回な侵害刺激や末梢神経障害時には、侵害受容線維より放出される興奮性アミノ酸による脊髄後角の侵害受容ニューロンのNMDAレセプターの活性化の関与が明らかになっている。したがって、実験的に痛み刺激を負荷し痛覚過敏を示した疼痛モデル動物から脳および脊髄を摘出し、脳・脊髄内のNMDA受容体の変動をRadiolabeled receptor binding assay法にて検討した。
1.方法:(1)炎症性疼痛モデルの作製:ラットの一側後肢足蹠部皮内にComplete Freund's Adjuvant(以下、CFA)を注入し、炎症性疼痛モデル動物を作製した。(2)侵害受容反応の測定:上記の疼痛モデル動物の後足背側に機械的圧刺激を加えたpaw-pressure法によって侵害受容閾値を測定し、痛覚過敏の程度を経時的に評価した。(3)NMDA受容体結合実験:CFA注入7日後に大脳皮質、海馬および脊髄を摘出し、粗シナプトソーム分画を調整した。結合実験は常法に従いフィルター濾過法により行い、成績はScatchard plotにて解析した。なお、NMDA受容体リガンドとして^3H-MK801を用いた。なお、対照群として、生理食塩水を下肢に注入したものを用いた。
2.結果および考察:CFAを足蹠に接種し痛覚過敏を示したラットから得られた大脳皮質および海馬での^3H-MK801特異的結合の総受容体濃度(Bmax値)および解離定数(Kd値)は、ともに対照群と有意な差を認めなかった。一方、CFA注入群の脊髄において、Kd値に変化のないもののBmax値が対照群と比して有意な増加を示した。即ち、CFAによる炎症性疼痛刺激を加えたラットの大脳皮質および海馬ではNMDA受容体に変動は認められなかったが、脊髄においてはNMDA受容体のup regulationが認められた。以上のことより、炎症性疼痛下の脊髄におけるNMDA受容体の増加が痛覚過敏に関係していることが示唆された。
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