| 研究課題/領域番号 |
08671861
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 信二 東北大学, 医学部, 講師 (10142960)
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| 研究分担者 |
今野 良 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70271905)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1998年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 子宮体癌 / 10番染色体 / 癌抑制遺伝子 / PTEN2遺伝子 / DNAレプリケーションエラー / 酵母人工染色体 / レプリケーションエラー |
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| 研究概要 |
本研究の最終目的はヒト染色体のすべてを対象として、子宮体癌・卵巣癌における染色体欠失領域および遺伝子不安定性の原因の1つであるDNAミスマッチ修復異常とDNAレプリケーションエラー(RER)をテストすることにより検索し、婦人科癌における欠失領域の詳細な地図を作製することである。
我々は、本研究において第10番染色体長腕のq25-q26領域が子宮体癌なかでも高分化癌で高頻度に欠失していることを見出し、詳細に欠失地図を作製したところ、D10S209とD10S216の間に約8CM、D10S217とD10S590の間に約12CMの共通欠失領域を認めた。次に酵母人工染色体(YAC)を用いて詳細に解析したところ、共通欠失領域は790kbのYACにより完全にカバーされていた。さらにこれらのYACからコスミドコンティグを作製し、得られたクローンを用いて、FISH法を行い詳しく解析したところ、共通欠失領域は100kbという極めて狭い範囲に限局された。
また他のグループとの共同研究により、同じ10番染色体領域に存在するPTEN1遺伝子が子宮体癌の発生・進展に大きく関与している可能性を示した。すなわち子宮体癌の55%(38例中21例)において突然変異が認められ、これはこれまで報告されている他の遺伝子異常の頻度に比べて、格段に高い値であった。さらに、子宮体癌の前がん病変とされる子宮内膜異型増殖症においても突然変異が確認され、本遺伝子は子宮体癌発癌過程の初期に関与している可能性が示唆された。
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