| 研究課題/領域番号 |
08671890
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
倉智 博久 大阪大学, 医学部, 講師 (40153366)
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| 研究分担者 |
田坂 慶一 大阪大学, 医学部, 講師 (50155058)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 肥満 / エストロゲン / lipoprotein lipase / 転写制御 / 転写因子 / deletion mutants / 変異遺伝子 / 閉経 / 脂質代謝 / 卵巣摘除マウス / Acyl CoA Synthetase / 上皮成長因子 / 分化 / Nothern blot |
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| 研究概要 |
エストロゲンによる肥満抑制のメカニズムを解明することは、閉経後女性の肥満防止という観点からも重要な課題である。我々は、脂肪合成の律速酵素の1つであるlipoprotein lipase(LPL)の転写がエストロゲンでどのように制御されているのかという観点からこの課題に取り組んできた。LPL遺伝子の上流1980bpをCAT reporter遺伝子に接続し、これをCOS細胞に導入して、エストロゲンによるLPL遺伝子の転写制御を観察したところ、10^6Mのエストロゲンで約1/20もの転写抑制がみられた。このエストロゲンの転写抑制効果は用量依存的であった。次に、上記のLPL遺伝子のdeletion mutantsを作成し、エストロゲンによる転写抑制の責任領域を同定しようとした。-1980から-1573bpの約400bpを削除したmutant LPLが、他の部分を削除した場合と比べて最も強くエストロゲンによるLPL遺伝子の転写抑制を解除した。さらに、この-1980から-1573bpをLPL minimal promoter-CAT遺伝子に直接接続しても、エストロゲンの強い転写抑制効果が観察され、この約400bpにエストロゲンのLPL転写抑制の責任領域が存在するものと思われた。この部分をさらに詳細に検討したところ、-1625から-1573bpの53bpが責任領域であることが明らかとなった。さらに、gel mobility shift assayで検討したところ、この部分に結合する核蛋白も観察された。この遺伝子配列は、今までに報告されている種々の遺伝子とは相同性がみられず、新しいエストロゲン応答領域であろうと思われるが、COS細胞でなく本来の脂肪細胞での検討、さらにこの遺伝子配列に作用する転写因子の同定などが今後の重要な課題である。
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