| 研究概要 |
卵巣癌および子宮体癌を対象に以下の研究を施行した。1.chromosome 6q27領域に存在する卵巣癌の候補癌抑制遺伝子の単離を目指して、この領域に存在するRELPマーカー,パルスフィールドゲル電気泳動,さらに領域内に位置するコスミドによるexon trappingを行った。2.卵巣癌および子宮体癌を対象に,DNAミスマッチ修復異常についてmicrosatelliteinstability(MI)から検討した。3.MIへの関与が示唆されている4種のDNA mismatchrepair遺伝子(MMR)の異常を検討した。その結果,1.卵巣癌における6q27 LOHは53%(26/49)に認められた。また共通欠失領域が300kb領域にしぼり込まれた。exon trappping法により得られた遺伝子断片の解析結果等から,同領域内にt(6;11)(q27;q23)に関与するAF-6遺伝子を含め4個の遺伝子が同定された。2.子宮体癌症例の35%(32/93)にMIが認められた。臨床進行期との関係では,I期14%,II期33%,III期36%,IV期75%,と進行癌で有意に高陽性率をしめした(p<0.05)。また前駆病変である異型内膜増殖症ではMIは認められなかった。卵巣癌症例の30%(9/30)にMIが認められた。p53の異常や6q27LOHのみられる症例でMIの頻度が高い傾向がみられた。3.MMRの異常の有無の検討では,14例の子宮体癌症例で検討したが,MLH1,PMS1、PMS2に変異はみられず,MSH2においてはintron splice acceptor siteで36%(5/14)に変異が認められた。以上の結果から,6q27領域に存在する卵巣癌の候補癌抑制遺伝子の単離が目前になった。子宮体癌や卵巣癌の発生にDNAミスマッチ修復異常が関与していること,また卵巣癌においてはDNAミスマッチ修復異常は他の遺伝子異常の蓄積に関与している可能性が示唆された。
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