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頭頸部がんにおける分化誘導療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 08671977
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

佃 守  横浜市立大学, 医学部, 教授 (70142370)

研究分担者 河合 敏  横浜市立大学, 医学部, 助手 (00264656)
持松 いづみ  横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10166332)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード頭頸部癌 / 扁平上皮癌 / ATRA / vitamin D3誘導体 / 増殖抑制 / 形態変化 / 偏平上皮癌 / VitD3誘導体 / 分化誘導療法 / DNA合成
研究概要

頭頸部進行癌の予後は悪く、従来の根治治療である放射線治療、手術に加えて化学、免疫療法を加味しても際だった予後の向上は見られていない。そこで今回、新しい頭頸部進行癌の治療として分化誘導剤に着目し、その増殖抑制効果を検討した。分化誘導剤としてall-trans retinoic acid(ATRA)とVitD3の誘導体である22-Oxo-1、25-dihydroxyvitamin D3(OCT)を中心に行った。また分化誘導作用をもつと考えれる強心剤のvesnarinone、Vit D3誘導体の1α、25(OH)2 D3の生物学的活性についても検討した。用いたのは頭頸部扁平上皮癌細胞でDNA合成抑制を3H-TdR uptake法でみるとvesnarioneは20μg/kg、ATRAは1μMで抑制効果が出現した。またKB細胞以外に1α、25(OH)2 D3とOCTで10-7から10-10Mの濃度で比較したが、いずれの細胞に対してもOCTの方がより強い抑制効果を示した。KB細胞を用いてATRA、OCT処理でのdoubling timeを測定した結果、それぞれの処理によって延長していた。また各処理でのcell cycleの変化を検討し、無処理群と比較するとS期の比率が低下し、G0/G1期の比率が上昇していた。さらにATRA処理と無処理のKB細胞のCDDPと5-fluorouracil(5-FU)感受性を比較したが、5-FUでは差は無いもののCDDPに対する感受性はATRA処理で増幅した。ついでATRA、OCT処理による形態学的変化、Cytokeratin、接着因子のICAM-1、epidermal growth factor receptor(EGFR)発現に対する影響を検索した。形態学的には処理後1週目までは特に変化を認めなかった。しかし処理2週目になるとATRA、OCTで処理した細胞は樹状突起が増加し、細胞が大型化する傾向が認められた。一方、抗サイトケラチン10/13、抗ICAM-1、抗EGFR抗体で見た免疫化学染色では処理1週、2週後では対照群と比較して陽性細胞比率に際だった差は観察されなかった。
現在増殖抑制に及ぼすreceptorの関与と、さらにこうした腫瘍増殖抑制に働く薬剤を用いた的確な臨床での投与方法を検討中である。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] 佃 守: "養子免疫療法" Biotherapy. 12(2). 297-304 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部腫瘍におけるテロメレース活性の検討" 日耳鼻. 101. 205-211 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌の最近の化学療法" 耳鼻臨床. 90(3). 255-267 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "chemoradiationの臨床-頭頸部癌" 癌と化学療法. 24(14). 2049-2057 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部扁平上皮癌培養細胞に対するEpidermal growth factorの影響" 耳展. 40(2). 156-164 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M: "Neuropeptide containing nerve fibres in the human parotid gland : a semiquantitative analysis using an antibody against protein gene produet 9.5" Histoche.J.29. 539-544 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "前科でみる耳鼻咽喉の病変" 金芳堂, 310 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ" Medical View, 234 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Adoptive immunotherapy." Biotherapy. 12(2). 297-304 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Telomerase activity in head and neck carcinomas." J.Otolaryngol.Japan. 101. 205-211 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Recent chemotherapy for head and neck carcinomas." Otologia. 90(3). 255-267 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Chemoradiation-head and neck carcinomas." Jpn.J.Cancer. 24(14). 2049-2057 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Influence of epidermal growth factor on head and neck squamous cell lines." Oto-Rhino-Laryngol. 40(2). 156-164 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Neuropeptide-containing nerve fibers in the human parotid gland : a semiquantitative analysis using an antibody against protein gene product 9.5." Histoche.J.29. 539-544 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佃 守: "養子免疫療法" Biotherapy. 12(2). 297-304 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部腫瘍におけるテロメレース活性の検討" 日耳鼻. 101. 205-211 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部再発癌の治療" 癌と化学療法. 25(3). 303-308 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌の最近の化学療法" 耳鼻臨床. 90(3). 255-267 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "Chemoradiationの臨床-頭頸部癌" 癌と化学療法. 24(14). 2049-2057 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukuda M: "Neuropeptide-containing nerve fibres in the human parotid gland a semiquantitative analysis using an antibody against protein gene product 95" Histoche.J. 29. 539-544 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "前科でみる耳鼻咽喉の病変" 金芳堂, 310 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ" Medical View, 234 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Analysis of initial attachment of B cell to endotherial cells under flow conditions." J.Immunol. 158. 707-714 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Peritumoral angiogenesis in carcinomas of the head and neck." Auris Nasus Larynx. 23. 57-62 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukuda M.: "Inhibition of head and neck metastatic and/or recurrent cancer by local administration of multi-cytokine inducer OK-432." J.Larytngol.Otolog.110. 449-453 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "IL-2、IL-12を中心としてサイトカイン・BRM併用による抗腫瘍effector細胞の増強効果" Biotherapy. 10. 380-382 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌治療の現況 免疫能と免疫療法" 癌と化学療法. 23(3). 283-289 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌における染色体、遺伝子異常研究の現況" 耳喉頭頸. 68(9). 751-766 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部扁平上皮癌進行癌におけるDNA ploidyの解析" 耳喉頭頸. 68(10). 872-877 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "舌、中、下咽頭の手術" Ope Nursing. 11(3). 20-25 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "クラリスロマイシン(clarithromycin; CAM)とレボフロキサシン(levofloxacin; LVFX)の抗腫瘍活性に及ぼす影響" Biotherapy. 10(11). 1435-1439 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "慢性副鼻腔炎に対するクラリスロマイシンの少量長期投与の効果" 耳展. 39(4). 458-463 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "頭頸部扁平上皮癌におけるCDDP, 5-FU, MTX, LV併用療法の検討" 耳展. 39(1). 49-55 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "ニューマクロライド剤の抗腫瘍活性に及ぼす影響" Biotherapy. 10(8). 1107-1111 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 持松いづみ: "頭頸部領域の粘膜悪性黒色腫症例" 日耳鼻. 99(4). 552-557 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 持松いづみ: "頭頸部原発の神経内分泌癌" 日耳鼻. 99. 567-575 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 持松いづみ: "顔面神経麻痺で発見されたWegener肉芽腫症例の一例" 耳鼻臨床. 42(2). 121-124 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 持松いづみ: "骨・軟骨形成を認めた舌悪性腫瘍の1例" 耳喉頭頸. 68(4). 338-341 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 河合敏: "頚動脈小体腫瘍の一例-本邦報告132症例の検討-" 耳喉頭頸. 68(3). 214-220 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "癌患者の免疫学的評価 耳鼻咽喉科疾患への免疫学的アプローチ" Medical View, 234 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佃 守: "耳鼻咽喉科疾患による頭痛 頭痛の基礎と臨床" 医薬ジャーナル, 329 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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