| 研究課題/領域番号 |
08671982
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
平林 秀樹 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (00146185)
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| 研究分担者 |
日野原 正 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70049146)
宇野 浩平 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50185055)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1998年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 頭頚部偏平上皮癌 / サイトカイン / アポトーシス / 遺伝子導入 / NK細胞 / 表面分子 / 頭頸部扁平上皮癌 / IL-2遺伝子 / 表面抗原 / IL-2産生 / nudo mouseモデル / IL-2遺伝子導入 / マクロファージ / サイトカイン産生能 / 表面マーカー / 免疫エフェクター / 頭頚部扁平上皮癌 / 抗腫瘍性 / IFN-γ / TNF-α / Fas抗原 / TNF-α recepter |
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| 研究概要 |
頭頚部偏平上皮癌培養細胞株(SCCHN)に対する、サイトカインの作用を検索する目的に、Tumor Necrosis Factor α(TNF-α)および Interferon γ(IFN-γ)の細胞増殖抑制効果のin vitroでの観察と、その抑止効果の作用機序の解明をNTT assay法にて検索した。さらに細胞表面の、TNF-αレセプターおよびFas抗原の発現、そしてTUNEL法によるDNAの断片化の観察によるアポートシス細胞の証明をflow cytometryにて観察しアポートシス細胞の存在を証明した。続いてSCCHNに対するNKおよびIL-2活性化NK細胞の効果とIL-2遺伝子をSCCHNに導入しin vivoおよびin vitroでの変化を観察した。SCCHNに対しNK細胞は細胞障害性を示さなかったが、A-NKは強い細胞障害性を示した。SCCHNは8症例の偏平上皮癌から樹立したが、その感受性は個々に異なっていた。IL-2遺伝子を導入されたSCCHNは1年間に亘ってIL-2の分泌が測定された。IL-2遺伝子を導入したSCCHNは非遺伝子導入細胞に比べ、その培養上清がNK細胞とマクロファージを活性化することをFACScanを用いた表面分子の検索で観察した。nude mouseモデルでは、親株は時間依存性に28日まえ皮下腫瘍を形成したが、IL-2遺伝子導入細胞では8-14日で腫瘍は消失した。また、SCCHNの表面分子をFACScanにて観察した。個々の細胞によってMHCclassIの発現と予後に関連が認められたが、class II, ICAM-I等の接着分子の発現には相関は認められなかった。
以上の研究成果を、日本耳鼻咽喉科学会総会、日本頭頚部腫瘍学会総会、日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会にて講演し、TNF-αおよびIFN-γのSCCHNに対する細胞増殖抑制効果はANTI-PROLIFERATIVE AND APOPTOTIC EFFECTS OF TUMOR NECROSIS FACTOR α(TNF-α)AND INTERFERONγ ON CELL FROM SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE HEAD AND NECK. Dokkyo J. Med. Sci. また、SCCHNに対するNKおよびIL-2活性化NK細胞の効果とIL-2遺伝子をSCCHNに導入しin vivoおよびin vitroでの変化を観察した。これらをEffects of immune cells against spuamous cell carcinoma cell lines of tha head and neck(SCCHN), and IL-2gene transduction into SCCHN. 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会雑誌に掲載されたが、SCCHNの表面分子の観察はFACSCAN ANALYSIS OS CELL SURFACE ANTIGENS OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE HEAD AND NECK CELL LINES. として現在投稿中である。
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