| 研究課題/領域番号 |
08672026
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
鵜木 一彦 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (60193926)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | ラット / ミッドカイン / 虚血 / 光照射 / 保護 / 網膜変性 / 成長因子 / 骨形成因子 |
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| 研究概要 |
レチノイン酸による胚性腫瘍細胞の分化段階で発現するミッドカインは、ヘパリン結合性成長因子であり、白色ラットの連続光照射視細胞変性に対して変性遅延効果を示した。このミッドカインの虚血による網膜変性に対する効果を検討した。Lewisラットの硝子体中に、ミッドカイン(1μg/μ1)を左眼に、PBSを右眼にそれぞれ1μ1注入した。動物は2日間通常の光条件で飼育後、前房にカテーテルを留置し、眼圧を120mmHgに上昇させ、60分間加圧した。虚血操作後、7日目、14日目に眼球を固定、眼球を半割、エポンに包埋、薄切、光学顕微鏡により観察した。網膜変性に対する効果を定量的に評価するために、1)内境界膜-外境界膜2)内網状層-内境界膜3)内顆粒層4)外顆粒層の厚さを測定した。虚血により、神経節細胞数は減少、内網状層や外網状層は薄くなり、内顆粒層は正常では5層であるのに対して2〜3層となった。内境界膜-外境界膜、内網状層-内境界膜、内顆粒層の厚さは、正常網膜に比較して有意に減少した。虚血後7日目のミッドカイン注入網膜は、PBS注入群に比較して内境界膜-外境界膜、内網状層-内境界膜、内顆粒層の厚さは有意に厚く、虚血による障害より保護効果を認めた。ところが、14日目では、ミッドカイン注入群で有意に変性保護効果が見られたのは内顆粒層のみであった。レチノイン酸応答性成長因子ミッドカインは、網膜虚血網膜変性において短期間ではあるもののsurvival promoting activityをもつことを示した。ヘパリン結合性成長因子として、ミッドカイン(MK)とプレイオトロフィン(PTN)が知られている。MKは神経栄養因子であるため、L細胞由来のマウスMKを硝子体注入したところ、白色ラット連続光照射性網膜変性が遅延した。今回は、大量のMKを得るためにbaculovirusや酵母を利用して得られたマウスMK、ヒトMK、ならびにヒトPTNの変性遅延効果を、光照射網膜変性において検討した。因子として、L細胞マウスMK、baculoviruマウスMK、酵母ヒトMKならびに酵母ヒトPTNを用いた。Sprague Dawleyラットの硝子体に、因子を左眼に、PBSを右眼に1μ1注入した。注入2日後より7日間連続光照射した後に、眼球を得、光学顕微鏡により観察した。網膜変性に対する効果を定量的に評価するために、外顆粒層の厚さを測定した。光照射により視細胞内節・外節は消失し、外顆粒層は2〜3層と減少した。L細胞マウスMK、baculoviruマウスMK、酵母ヒトMK入眼では、PBS注入眼に比較して視細胞変性は遅延した。その効果の程度はL細胞マウスMK>baculoviruマウスMK>酵母ヒトMKの順番であった。一方、酵母ヒトPTNは、光照射視細胞変性において遅延効果を示さなかった。
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