| 研究概要 |
唾液腺から分泌される糖蛋白である高分子ムチンは,潤滑,緩衝,粘膜保護,微生物凝集作用に等より,非免疫的局所防御に重要な役割を演じている.一方,血小板活性化因子(Platelet-Activating Factor ; PAF)は主に免疫,炎症反応の新しいリン脂質メディエーターとして注目されてきた.しかし近年,申請者らはPAFが唾液腺分泌反応に関与する可能性を示唆した.
本研究は更に1.唾液腺におけるPAFの細胞内動態2.PAF生合成酵素活性の調節機序3.PAFの細胞内活性の諸点について検討し,以下の知見を得た.
1)イヌ耳下腺,顎下腺,舌下腺細胞においてacetylcholine (ACh), norepinephrine (NE), ionomycinはPAF産生を著明に促進した.NEの作用はα受容体遮断薬により拮抗された.
2) AChおよびNEは細胞外液Ca^<2+>濃度に依存してアラキドン酸の遊離とPAF産生を促進した.
3) PAF合成酵素lyso-PAF : acetyl-CoA acetyltransferase活性はACh, NE, isoproterenolおよび8Br-cAMP発票により上昇した.
4)細胞外液Ca^<2+>の除去によりAchによるacetyltransferase活性上昇は減少したがNE, isoproterenolおよび8Br-cAMPによる上昇は影響されなかった.
5) PKC活性化物質であるTPA, mezereinではPAF産生を認めなかった.
6)イヌ顎下腺細胞においてAChにより産生されたPAFは細胞中に高濃度検出されたがmedium中への遊離は認められなかった.一方モルモット顎下腺細胞においてはAChにより産生されたPAFの一部がmedium中へ遊離された.
7) PAFはモルモット顎下腺からのムチン分泌を促進した.この分泌はPAF受容体拮抗薬BN50739および細胞外液Ca^<2+>の除去により減少した.
これらの結果より,顎下腺におけるPAF生合成は神経伝達物質AChおよびNEによりCa^<2+>を介するremodelling系を介して調節することが示された.また,顎下腺において産生されたPAFは一部細胞外へ遊離し細胞膜PAF受容体を介してムチン分泌に関与する可能性が示唆された.
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