| 研究課題/領域番号 |
08672470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
輿石 一郎 (奥石 一郎 / 興石 一郎) 千葉大学, 薬学部, 助手 (20170235)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1998年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
1997年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1996年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 尿毒症 / シアン酸 / デヒドロアスコルビン酸 / アスコルビン酸 / 結合組織 / 細胞間マトリックス / 酸化的ストレス / コラーゲン / 細胞外マトリックス |
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| 研究概要 |
尿毒症患者では体内への尿素の異常蓄積に伴いシアン酸の生成量が著しく上昇する。我々はシアン酸が生理的条件下でデヒドロアスコルビン酸(DHA)と速やかに反応しカルバミルデヒドロアスコルビン酸誘導体(CDA)を生成する新規反応を見出した。CDAの構造解析により、この化合物は新規化合物であることが明らかとなった。CDAの分析法を確立し生体試料に応用したところ、正常人の尿中にCDAが検出された。すなわち、生体内において尿素より生成するシアン酸はDHAと反応しCDAを生成していることが明らかとなった。さらに、アスコルビン酸(AsA)およびDHAの同時定量法を確立しAsA-DHA酸化還元系に対するシアン酸の影響について検討したところ、酸化的ストレス下で細胞内アスコルビン酸の枯渇が誘導されることが示唆された。尿毒症患者では、腎でのエリスロポイエチンの産生能低下に伴い、赤血球量が低下している(腎性貧血)。赤血球は、酸化性物質の無毒化に重要な役割を担っており、赤血球量の低下は酸化的ストレスを誘導する。これらの事実より、尿毒症患者では常に酸化的ストレスが負荷されており、シアン酸はAsA濃度を低下せしめることが明らかとなった。
AsAは間葉系細胞のコラーゲン産生の必須成分であることから、尿毒症患者における結合組織の脆弱化は、本原理に基づくコラーゲン産生量の減少が一要囚であると推察された。
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