| 研究概要 |
アンチオピエ-ト候補Tyr-MIF-1(Tyr-Pro-Leu-Gly amide)とその誘導体YPIG(Tyr-Pro-Ile-Gly amide),補体C3aの抗鎮痛作用,不安あるいは学習記憶への影響を検討した。
1.Tyr-MIF-1の腹腔内および脊髄腔内投与は,オピオイドμ,κ受容体それぞれの作動薬モルヒネ,U-50,488Hの抗侵害作用を有意に減弱したが,脳室内投与では影響しなかった。腹腔内Tyr-MIF-1はδ作動薬DPDPE鎮痛に拮抗したが,脳室内投与では無効であった。YPIG脳室内投与はモルヒネ鎮痛効果を増強したが,U-50,488Hの効果には影響しなかった。
2.Tyr-MIF-1はナロキソン拮抗性の足ショック(FS)-および社会心理的(PSY)-ストレス鎮痛(SIA)だけでなく,オピオイド系を介さない強制水泳(SW)-SIAも抑制した。YPIGの腹腔内投与はFS-およびPSY-SIAを抑制したが,脳室内投与では全てのSIAを増強した。
3.Tyr-MIF-1,YPIGともにFSおよびPSYストレスのモルヒネ耐性形成抑制効果を消失させた。
4.高架式十字迷路法で,Tyr-MIF-1の抗不安作用が示唆された。
5.Tyr-MIF-1の学習記憶過程に対する効果は認められなかった。
6.μ受容体への親和性はYPIGの方が高かった。
7.モルヒネ鎮痛拮抗及び抗健忘作用からC3aのアンチオピエ-ト作用が認められた。
以上,Tyr-MIF-1は痛覚抑制系の他,不安などの生体適応機構を調節している可能性が示唆された。さらに,Tyr-MIF-1とYPIGの相違から,Tyr-MIF-1のアンチオピエ-ト作用発現に特異的な立体構造が必須であると推察された。
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