| 研究課題/領域番号 |
08672568
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医薬分子機能学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 助教授 (30130040)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| 研究課題ステータス |
完了 (1998年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1998年度: 200千円 (直接経費: 200千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | DDS / リポソーム / 遺伝子治療 / ポリエチレングリコール / 膜融合 / トランスフェリン / ターゲティング |
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| 研究概要 |
トランスフェリン(TF)を結合したりリポソーム(TF-PEGリポソーム)の固形癌への集積性を担癌マウス(マウス大腸癌Co1on26を移植)に尾静脈投与して検討したところ、高い血中滞留性を示し効率よく固形癌に集積した。蛍光色素を内封し蛍光顕微鏡で、また金粒子を内封し電子顕微鏡で観察したところ、細胞表面への結合が確認された。TF-PEGリポソームは、エンドサイトーシスによる細胞内への取り込みが観察された。
ポリエチレングリコール関連誘導体のひとつであるポリグリシドールのコハク酸誘導体(PG)について、その酸性水溶液中でリポソーム同志が融合することに注目し、PGに直鎖のアルキル基を導入してリポソーム膜に組み込み可能な誘導体を合成した(以下sucPGという)。SucPGリポソームにTFを結合させ、標的細胞への結合と細胞内への取り込みを調べた。SucPGリポソームは、卵黄PC:sucPG=4:1(w/w)で作成し、蛍光色素を内封した。TFのレセプターが豊富な癌細胞colon26細胞を用いた。sucPGリポソームは、酸性条件下で別のリポソームと融合することが確認された。Colon26との相互作用の結果は、TF-sucPGリポソームは、細胞に結合し、エンドサイトーシスで細胞内に取り込まれ、エンドゾーム内の低いpHでエンドゾーム膜と融合し、内封した蛍光物質を細胞質に放出したことを示した。これらの結果より、ターゲティング可能で、細胞内に取り込まれ細胞質内にまで内封物を送達可能なリポソームを開発することが出来た。
TF-sucPGリポソームは、遺伝子治療において、ウイルスベクターに代わる、非ウイルスベクターとしての有用性が非常に高い。
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