| 研究概要 |
非環状エチレンジスルホンアミド化合物7種と環状ジスルホンアミドの1,5-bis(arenesulfonyl)-1,3,5-triazacycloheptaneを12種合成し、P-糖タンパク質の過剰発現のため抗癌剤に多剤耐性を示すP388/ADRマウス白血病細胞において、in vitro多剤耐性解除作用とビンブラスチンの細胞内蓄積に与える効果を検討した。4-methoxyphenyl,pyridyl,quinolylあるいはisoquinolyl基を有する非環状エチレンジスルホンアミド化合物はP388/ADR細胞のビンブラスチン感受性にほとんど影響せず、環状ジスルホンアミド化合物において弱い効果が認められたのみであった。4-chlorophenylもしくはnaphthyl基を有する非環状および環状ジスルホンアミド化合物はある程度ビンブラスチンの感受性増強効果を示した。これらの化合物はビンブラスチンの細胞内蓄積にも同様の効果を示した。検討した化合物の中で最大の効果が認められたのは1,5-bis(1-naphthalenesulfonyl)-1,3,5-triazacycloheptaneであった。この化合物についてビンクリスチン、ダウノマイシン、アクチノマイシンD、アドリアマイシンなどとの併用効果を検討したところ、P388/ADRマウス白血病細胞においてはいずれの抗癌剤との併用においても著しい増強効果を示したが、感受性細胞のP388/S細胞では増強効果を認めなかった。P-糖タンパク質の発現量には影響を示さなかった。P388/ADR担癌マウスにおいてこの化合物とビンブラスチンとの併用効果を検討したが、延命増強効果は認めなかった。
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