• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

熱帯産薬用植物塩基を先導化合物とした生体機能性物質創製の為の有機化学的アプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 08680627
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物有機科学
研究機関千葉大学

研究代表者

高山 廣光  千葉大学, 薬学部, 助教授 (90171561)

研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1996年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード熱帯産薬用植物 / Mitragyna speciosa / Hunteria zeylanica / Naulcea orientalis / インドールアルカロイド / 単離構造決定 / 化学合成 / オピオイド作用薬 / Mitragynine / 鎮痛活性 / Nauclea orientalis
研究概要

1.タイ南部・マレー半島全域に自生するMitragyna speciosaの葉部はモルヒネ代用薬として用いられてきた。(1)マレーシア産植物につき詳細なアルカロイド検索を行い、4種の新規化合物を微量塩基として単離し、全合成やスペクトル解析によりその特異な構造を決定することができた。(2)種塩基Mitragynineの立体異性体である微量成分Paynantheineの不斉全合成研究を行い、新しいメソドロジーによるCorynanthe型アルカロイド合成法の確率と、光学活性Painantheine得るために必要な最終鍵化合物を合成できた。(3)モルヒネの20-50倍の鎮痛活性を示すことが明かとなったMitragynineの酸化型誘導体の作用機序について、より詳細な薬理学的研究が進められ、μ-およびδ-オピオイド受容体に高い親和性を有していることが明かとなった。
2.(1)キョウチクトウ科Hunteria zeylanicaより得られたサルパギン型新塩基類の合成法を確立するためのモデル実験を行ない、インドールアルカロイド生合成鍵共通中間体のGeissoschizineを、分子内ラジカル環化反応を鍵段階として全合成することができた。ここで開拓した合成ルートを参考にして、新規サルパギン型フンテリアアルカロイドの全合成研究を行った。(2)本植物より得られたCorymine型アルカロイドが中枢GABA受容体とGlycine受容体にたいして顕著な抑制作用を有することが見出された。今後、メカニズム解明のための分子プローブとしてより有用な誘導体を合成する計画である。
3.タイ北部に自生するアカネ科Naruclea orientaris含有成分について成分検索を行い2種の配糖体型インドールアルカロイドを含む9種の化合物を単離構造決定できた。

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (41件)

  • [文献書誌] H.Takayama: "Stereochemical Assignment of Pseudoindoxyl Alkaloids." Heterocycles. 42・1. 87-92 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] P.Leewanich: "Behavioral Studies on Alkaloids Extracted from the Leaves of Hunteria zeylanica" Bio.Pharm.Bull.19・3. 394-399 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Antinociceptive Action of Mitragynine in Mice:Evidence for the Involvement of Supraspinal Opioid Receptors." Life Science. 59・14. 1149-1156 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "Biomimetic Synthesis of Naruclea Indole Alkaloids,Naucleidinal and 3-epi-Naucleidinal,by Stereoselective Rearrangement of Strictosamide and the Vincoside Lactam Aglycons." Chem.Pharm.Bull. 44・11. 2192-2194 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Central Antinociceptive Effects of Mitragynine in Mice:Contribution on Descending Noradrenergic and Serotonergic Systems." Eur.J.Pharmacol.317. 75-81 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Toda: "Effects of Mitragynine on cAMP Formation Mediated by γ-Opiate Receptors in NG108-15Cells." Bio.Pharm.Bull. 20・4. 338-340 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Suppressive Effect of Mitragynine on the 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine-Induced Head-Twitch Response in Mice" Pharmaco.Biochem.Behav.57・1. 319-323 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "A Radical Cyclization Strategy for the Concise Total Synthesis of(±)-Geisoschizine" Tetrahedron Lett.38・30. 5307-5310 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Likhitwitayawuid: "Antimalarial Alkaloids from Goniothalamus tenuifolius" Pharm.Pharmaol.Lett.7・2. 99-102 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] P.Leewanich: "Inhibitory Effects of Corymine,an Alkaloidal Component from the Leaves of Hunteria zeylanica,on Glycine Receptors Expressed in Xenopus oocytes" Eur.J.Pharmacol.332. 321-326 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "Discovery of Anti-influenza A Virus Activity of a Corynanthe-type Indole Alkaloid,Hirsutine,in vitro and the Structure-Activity Relationship of Natural and Synthetic" Bioorg.Medicinal Chem-Lett.7・24. 3145-3148 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "Hunterioside B,A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid,from Hunteria zeylanica." Heteerocycles. 47・1. 87-90 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "The Alkaloids,Chemistry and Biology" G.A.Cordell, 47 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama: "Gelsemium Alkaloids in "The Alkaloids"" G.A.Cordell, 78 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: "Stereochemical Assignment of Pseudoindoxyl Alkaloids." Journal, Vol. Pages, Year Heterocycles. 42. 87-92 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] P.Leewanich, et al.: "Behavioral Studies of Alkaloids Extracted from the Leaves of Hunteria zeylanica." Biol.Pharm.Bull.19. 394-399 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto, et al.: "Antinociceptive Action of Mitragynine in Mice : Evidence for the Involvement of Supraspinal Opioid Receptors." Life Sciences. 59. 1149-1155 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: "Biomimetic Synthesis of Nauclea Indole Alkaloids, Naucleidinal and 3-epi-Naucleidinal, by Stereoselective Rearrangement of Strictosamide and the Vincoside Lactam Aglycons." Chem.Pharm.Bull.44. 2192-2194 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto, et al.: "Central Antinociceptive Effects of Mitragynine in Mice : Contribution of Descending Noradrenergic and Serotonergic Systems." Eur.J.Pharmacol.317. 75-81 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tohda, et al.: "Effects of Mitragynine of cAMP Formation Mediated by delta-Opiate Receptors in NG108-15 Cells." Biol.Pharm.Bull.20. 338-340 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsumoto, et al.: "Suppressive Effect of Mitragynine on the 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine-Induced Head-Twitch Response in Mice." Pharmaco. Biochem. Behav.57. 319-323 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: "A Radical Cyclization Strategy for the Concise Total Synthesis of (]SY.+-。[) -Geissoschizine." Tetrahedron Lett.38. 5307-5310 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] P.Leewanich, et al.: "Inhibitory Effects of Corymine, an Alkaloidal Component from the Leaves of Hunteria zeylanica, on Glycine Receptors Expressed in Xenopus oocytes." Eur.J.Pharmacol.332. 321-326 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: "Discovery of Anti-influenza A Virus Activity of a Corynanthe-type Indole Alkaloid, Hirsutine, in vitro and the Structure-Activity Relationship of Natural and Synthetic Analogs." Bioorganic & Medicinal Chem.Lett.7. 3145-3148 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayam, et al.: "Hunterioside B,A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid, from Hunteria zeylanica." Heterocycles. 47. 87-90 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: Gelsemium Alkaloids, "The Alkaloids". Ed.by G.A.Cordell, Academic Press, San Diego, Vol.49, Chapter 1, (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Takayama, et al.: Monoterpenoid Indole Alkaloid Syntheses Utilizing Biomimetic Reactions. "The Alkaloids". Ed.by G.A.Cordell, Academic Press, San Diego, Vol.50, Chapter 11, (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Tohda: "Effects of Mitragynine on cAMP Formation Mediated by δ-Opiate Receptors in NG108-15 Cells" Biol.Pharm.Bull. 20・4. 338-340 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Suppressive Effect of Mitragynine on the 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine-Induced Head-Twitch Response in Mice." Pharmaco.Biochem.Behav.57・1. 319-323 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yakayama: "A Radical Cyclization Strategy for the Concise Total Synthesis of(±)-Geissoschizine." Tetrahedron Lett.38・30. 5307-5310 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] P.Leewanich: "Inhibitory Effects of Corymine,an Alkaloidal Component from the Leaves of Hunteria zeylanica,on Glycine Receptors Expressed in Xenopus oocytes." Eur.J.Pharmacol.332. 321-326 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "Discovery of Anti-influenza A Virus Activity of a Corynanthe-type Indole Alkaloid,Hirsutine,in vitro and the Structure-Activity Relationship of Natural and Synthetic Analogs." Bioorg.Medicinal Chem.Lett.7・24. 3145-3148 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "Hunterioside B,A Disaccharide Carrying Monoterpenoid Indole Alkaloid,from Hunteria zeylanica." Heterocycles. 47・1. 87-90 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "The Alkaloids,Chemistry and Biology" G.A.Cordell, 47 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "Gelsemium Alkaloids in "The Alkaloids"" G.A.Cordell, 78 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "Stereochemical Assignment of Pseudoindoxyl Alkaloids" Heterocycle. 42・1. 87-92 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] P.Leewanich: "Behavioral Studies on Alkaloids Extracted from the Leaves of Hunteria zeylonica" Biological & Pharmaceutical Bulletin. 19・3. 394-399 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Antinociceptive Action of Mitragynine in Mice : Evidence for the Involvment of Supraspinal Opioid Receptors" Life Sciences. 59・14. 1149-1156 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] N.Aimi: "Isolation of Alkaloids from Cultured Hybrid Cells of R.serpentina × R.stricta" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・8. 1637-1639 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H.Takayama: "Biomimetic Synthesis of Nauclea Indale Alkaloids,Naucleidinal and 3-epi-Naucleidinal,by Streoselective Rearrangement" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・11. 2192-2194 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kitajima: "Structure and Synthesis of a New Chiral β-Carboline found in Cultured Cell Clumps of R.serpentina × R.stricta" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44・11. 2195-2197 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

URL: 

公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi