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遺伝性侏儒症ラットrdwの病因解析と有用性

研究課題

研究課題/領域番号 08680911
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関北里大学

研究代表者

古舘 専一  北里大学, 医学部, 助教授 (80095512)

研究分担者 酒井 康弘  北里大学, 医学部, 助教授 (00050625)
小嶋 久子  北里大学, 医学部, 助教授 (90118810)
小野 雅夫  立教大学, 理学部, 教授 (40050645)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1997年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード侏儒症 / 甲状腺機能低下症 / rdw / サイログロブリン / 小胞体 / シャペロン / ストレスタンパク / 小胞体蓄積症(ERSD) / 原発性甲状腺機能低下症 / hsp70 / Bip / エンドプラスミン / 分子シャペロン / 小胞体蓄積病(ERSD) / 遺伝性侏儒症 / 卵巣移植 / CNPase / サイクログロブリン
研究概要

rdwは当初下垂体性の侏儒症である亡報告されが,その後甲状腺機能低下症であると推測されるに至った.当該年度では,原因遺伝子の探索のためrdw甲状腺の形態学的・タンパク質解析を行い,併せてモデル動物としての有用性について検討した.
rdw甲状腺を電顕レベルで解析した結果,濾胞上皮細胞は分泌穎粒の形成が認められず,濾胞上皮細胞の小胞体が著しく膨らんでいた.膨らんだ小胞体内には免疫組織化学的に高密度のサイログロブリンが検出されるが,管控内には極めて少なく-膜破片に沿って存在する.従って合成されたサイログロブリンの大部分が濾胞腔に放出されず,小胞体に蓄積されると推測される.二次元電気泳動を用いたrdwの各組織のタンパク解析の結果,下垂体と甲状腺のみで特徴的な差がみられた.rdw下垂体ではGHとPRLで有意な減少と,未同走の28kDaタンパクの増加がみられた.rdw甲状腺では,正常に比べて少なくとも15種類のタンパクの増加がみられた.これらの15種類のタンパクのうち、熱ショックタンパク(hsp70)は免疫学的手法で,Ig重鎖結合タンパク(BiP/GRP78),エンドプラスミシ(GRP94)はマイクロアミノ酸解析により同定された.エンドプラスミン,Bipは小胞体に存在するタンパクであることから,rdwは小胞体蓄積病(ERSD)である可能性が示唆された.rdwはこれまで報告されているマウス,ラットの株儒症とは異なるタイプのモデル動物であり,原発性甲状腺機能低下症(Primary hypothyroidism)と考えられた.また,興味あるモデル動物として種々の面で有用性であることがわかった.

報告書

(3件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] T.kimura & S.Furudate: "Pituitary Gtt and prolactin deficiency and testis enlargement in hypothyroid rats caused by goitrogen methimazole" Exp.Anim.45(4). 369-375 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 古舘 要一.酒井 康弘: "遺伝性侏儒症ラットrdw甲状腺の形態学的解析" 成長科学協会 研究年報. 20. 335-346 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, T.Maeda, & S.Furudate: "Characterization and identification of proteins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" Proc.Jpn.Soc.Com.Endocrinol.12. 54 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, T.Maeda, & S.Furudate: "Identification of proteins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" 13th International Congress of Com,Endocrinol.933-936 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, J-Y.kwon, T.Agui, T.Maeda, & S.Furudate: "Detection and identification of proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat" Endocrinology. 139. 1288-1299 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kimura & S.Furudate: "Pituitary GH and prolactin deficiency and testis enlargement in hypothyroid rats caused by goitrogen methymazole" Exp.Anim.45(4). 369-375 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Furudate & Y.Sakai: "Moropnorogical analysis of the thyroid gland in the rdw rat with hereditary dwarfism" The Foundation for Growth Science, Annual.Research Repoets. 20. 335-346 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, T.Maeda & S.Furudate: "Identification of proteins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" Proc.of the 13th International Cong.of Com.Endocrinol. 933-936 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, J.Y.Kwon, T.Agui, T.Maeda & S.Furudate: "Detection and identification of proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat" Endocrinology. 139. 1288-1299 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi, A.Omori, T.Maeda & S.Furudate: "Characterization and identification of Proteins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" Proc.Jpn.Soc.Com.Endocrind. 12. 54 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi,A.Omori,T.Maeda,& S.Furudate: "Characterization and identification of profeins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" Proc.of the Japan Society for Comparative Endoerinology. 12. 54 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi,A.Omori,T.Maeda,& S.Furudate: "Identification of profeins related to the rdw rat with hereditary dwarfism" Proc.of the XIII International Congress of Comparative Endocrinology. 933-936 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Oh-Ishi,A.Omori,J-Y.Kwon,T.Agui,T.Maeda & S.Furudate: "Defection and idenrification of proteins related to the hereditary dwarfism of the rdw rat" Endocrinology. 139(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 古館専一、酒井康弘: "遺伝性侏儒症ラットrdw甲状腺の形態学的解析" 成長科学協会(研究年報). 20. 335-346 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kimura & S.Furudate: "Pituitary GH and prolactin deficiency and Testisenlargement in hypothyroid rats caused by goitrogen methimazcle" Exp.Anim.45(4). 369-375 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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