| 研究課題/領域番号 |
08770447
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 国立がんセンター |
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研究代表者 |
西尾 和人 国立がんセンター研究所, 薬効試験部, 室長 (10208134)
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| 研究期間 (年度) |
1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | ガングリオシドGM2 / キメラ抗体 / ナチュラル・キラー / 肺がん / アドリアマイシン耐性 / 抗腫瘍効果 / in vivo / N-アセチルガラクトサミニルトランススェラーゼ |
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| 研究概要 |
1.N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼcDNAをSBC-3細胞株より単離後、発現ベクターpBMG-Neoを用いLLC細胞株およびB16細胞株に導入した。ガングリオシドGM2の高発現をフローサイトメトリーにて確認した。
2.GM2陽性であるSBC-3および強陽性のアドリアマイシン耐性ヒト肺がん細胞株SBC-3/ADMを標的とし、ヌードマウス皮下移植モデルを用い抗GM2キメラ抗体のin vivo抗腫瘍効果を検討した。2x10^7個のSBC-3およびSBC-3/ADM細胞を移植し、7日後より100μg/マウス・日のキメラ抗体を静脈内投与行った。毒性は観察されなかった。治療終了時には4/5マウスに腫瘍の縮小を認め、最終的に2/5マウスで完全消失を認めた。SBC-3/ADM腫瘍径は約5mmで全て(4/4)のマウスにおいて完全消失を認めた。SBC-3/ADM腫瘍においては治療群に比較して遅れるもののコントロール群の腫瘍も経時的に腫瘍の縮小を認め評価不能であったが、その要因がナチュラル・キラー細胞のようなアシアロGM1陽性細胞である可能性が示唆された。そこで、アシアロGM1陽性細胞のSBC-3/ADMに対する細胞障害性を抗アシアロGM1抗体を用いてブロックしたSBC-3およびSBC-3/ADM細胞を移植系でキメラ抗体の効果を評価した。治療開始時におけるSBC-3腫瘍径は約9mm、SBC-3/ADM腫瘍径は約10mmであったが、治療終了時には各々の群で4/5、5/5マウスにおいて腫瘍径が1/2以下になる効果を認めた。最終的には3/5、5/5マウスにおいて完全消失を認めた。
以上からガングリオシドGM2の高発現細胞に対してin vivoにおいてもKM966は強い抗腫瘍効果を有することが示された。毒性は観察されず、抗ガングリオシドGM2キメラ抗体のin vivo内の有用性の高さが示唆された。
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