| 研究概要 |
Bloom症候群(BS)は低身長、日光過敏症紅斑、免疫不全症、高発癌を特徴とする常染色体劣性の稀な遺伝病である。1995年、BSの原因遺伝子としてDNA helicaseと相同性をもつBLMが同定された。私たちは長期経過観察中のBSの兄妹例とその両親のBLM変異につき解析した。また患者に発症したリンパ腫のp53変異、microsatellite instabilityについて調べた。〔方法〕患者兄妹(BS registry No.96,97)および両親を対象とした。患者兄妹は20歳代でともにB cell lymphomaを発症した。末梢血リンパ球よりRNAを採取したのち、cDNAを合成した。Ellisらの報告をもとにprimerを設定しPCR産物をアクリルアミドゲルに泳動した。また、T-vectorにクローニング後オートシークエンサーで塩基配列を決定した。患者リンパ腫よりDNAを採取したのちp53のexon5-9までにprimerを設定しp53遺伝子変異、microsatellite instabilityを解析した。〔結果〕兄妹患者ともにBLM遺伝子に3塩基の欠失が認められ、185番目のアミノ酸にstop codonが生じていた。両親はheterozygoteだった。また兄のリンパ腫にはp53遺伝子変異ならびにmicrosatellite instabilityが検出された。〔考察〕BLM遺伝子は全長4437kb,1417アミノ酸でありDNA helicaseと相同性をもつが、その機能についてはほとんど明らかでない。homoのBLM遺伝子変異をもつ患者はともに20代でB細胞リンパ腫を発症した。患者兄B細胞リンパ腫にはp53変異とmicrosatellite instabilityが認められたことから、BLMがDNA修復または複製に関与している可能性が示唆された。今後、BLMを認識する抗体を作成し機能の解析を行なう予定である。
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