糸球体障害の発症・進展におけるナトリウム利尿ペプチドファミリーの病態生理的意義

• 研究課題/領域番号: 08770880
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菅 真一 京都大学, 医学研究科, 助手 (70273456)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 900千円 (直接経費: 900千円); 1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: CNP / TGF-β / HS-142-1 / モノクローナル抗体

研究概要

C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の内皮細胞からの分泌調節機構を解明するために、内皮細胞と血管平滑筋細胞の共培養系におけるCNPの合成,分泌と血管平滑筋細胞に対する作用を検討した。共培養系においては内皮細胞からのCNP分泌は内皮細胞単独培養持の60倍に増加しており、CNPmRNAの内皮細胞における発現増加も同時に確認された。更にcGMP産生の増加も観察され、このcGNP増加はCNPに対するモノクローナル抗体および受容体拮抗薬のHs-142-1で阻害された。この共培養系におけるCNPの合成,分泌の増加は培養上清中のTGF-βの増加による可能性が示唆された。実際にTGF-βの中和抗体の添加によりcGMPの産生は抑制された。またTGF-βは平滑筋細胞の成長抑制作用を持ち、この作用はHS-142-1およびCNPのモノクローナル抗体で消失した。以上の結果はCNPが高血圧性、動脈硬化性腎血管障害、糸球体障害に深く関与していることを示唆するものである。
更にヒトにおけるCNPの影響を実際に検討する目的で慢性腎不全患者血液中のCNP濃度を測定すると共に健康人を対象にCNPの静注を行った。慢性腎不全患者では血中のCNP濃度は正常人の2倍以上に上昇しており、CNPの静注で血中尿中cGMPの上昇と、利尿作用、Ccrの増加、血圧の低下、脈拍の増加、血中アルドステロン濃度の低下を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Y.Komatsu et al.: "Regulation of endothelial production of C-type natrluretic peptide in coculture with vascular smooth muscle cells-Role of the Vascular natrluretic peptide system in vascular growth Inhibition." Circ.Res.78. 606-614 (1996)
• [文献書誌] Y.Komatsu et al.: "Regulation of secretion and clearance of C-type natriuretic peptide in the interaction of vascular endothelial cells and smooth muscle cells." Hypertension. 14. 585-592 (1996)
• [文献書誌] T.Igaki et al.: "C-type natriuretic peptide in chronic renal failure and its action in humans." Kidney Int.49 Suppl.55. S144-S147 (1996)
• [文献書誌] T.Igaki et al.: "Insulin suppresses endothelial secretion of C-type natriuretic peptide,a novel endothelium-derived relaxing peptide." Diabetes. 45 Suppl.3. S62-S64 (1996)