| 研究課題/領域番号 |
08771000
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
春日井 尚 帝京大学, 医学部, 助手 (40266309)
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| 研究期間 (年度) |
1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 抗癌剤 / Cyclophosphamide(CPA) / 免疫療法剤 / Lipopolysaccharide(LPSp) / 抗腫瘍効果 / TNF-α / Meth A |
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| 研究概要 |
1.Meth-A fibrosarcomaを移植したBalb/cに対し、Cyclophosphamide(CPA)と低分子Lipopolysaccharide(LPSp)との併用による抗腫瘍効果を検討した。腫瘍移植後30日目に行った腫瘍径の測定では、無治療群26.2±1.7mm、LPSp単独群17.0±2.6mm、CPA単独群(100mg/kg)19.7±0.9mm、CPA+LPSp併用群6.3±4.8mmと併用群において有意な腫瘍の増殖抑制効果がみられたことより、併用による抗腫瘍効果の相乗性が確認された。
2.これら4群の血清及び脾臓、腫瘍内のTNF-αの測定を行なった。結果は、血清中TNF(pg/ml)が無治療群N.D.、LPSp群68.6±30.9、CPA群N.D.、CPA+LPSp群270.0±101.8、脾臓内TNFが無治療群N.D.、LPSp群3300±565、CPA群1000±183、CPA+LPSp群4540±164、腫瘍内TNFが無治療群N.D.、LPSp群3040±484、CPA群1600±268、CPA+LPSp群5650±1274と、末梢血、脾臓内、腫瘍内のすべてで併用群においてTNFの有意な上昇を認めた。
また、併用群で腫瘍内にCD8陽性細胞の浸潤を認めた。以上より、CPAとLPSp併用による抗腫瘍効果の増強は、免疫学的反応が強く関与しているものと考えられた。IFN-γ、IL-2など他のサイトカインについては、今後検討していく予定である。
3.CPAの投与量を変化させた実験では、抗腫瘍効果及びTNF誘導能とも、10mg/kgではCPA単独と変わらず、30mg/kg以上の投与でdose responseを示す傾向を示した。しかし、まだ匹数(n)が少なく詳細については引き続き検討していく予定である。
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