Topoisomerase阻害剤の抗腫瘍効果の検討

• 研究課題/領域番号: 08771450
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 立川 拓也 関西医科大学, 医学部, 助手 (30216981)
• 研究期間 (年度): 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 800千円 (直接経費: 800千円); 1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: KB細胞 / KBrc細胞 / トポイソメラーゼ阻害剤 / apoptosis / cell cycle

研究概要

CDDP耐性細胞であるKBrc細胞はKB細胞と比較してTopoisomerase I型阻害剤のCPT-11およびその活性型であるSN-38、Topoisomerase II型阻害剤 VP-16に対して交差耐性を示した。細胞周期の検討からKBrc細胞とKB細胞では異なった細胞周期への集積が観察された。つまりこれらの薬剤を接触させた際のcell cycleはKB細胞ではS,G_2M期に集積し、KBrc細胞はcontrol群とほぼ同様の周期を示した。さらにKB細胞ではG1 peakよりも左側のpreG1 peakがVP16を投与した際に観察された。Agarose gel electrophoresisでもDNA fragmen tationがKB細胞に対してVP16を接触させた際に確認された。一方KBrc細胞ではVP-16を接触させた際DNA fragmentationは認められなかった。つまりTopoisomerase阻害剤の作用機序がapoptosisを引き起こす機序を有していると同時にKBrc細胞の耐性機序の一つとしてapoptosis経路の関与が推察された。