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TGF-βシグナル伝達系におけるMAPキナーゼカスケードの機能

研究課題

研究課題/領域番号 08780672
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 細胞生物学
研究機関名古屋大学

研究代表者

入江 賢児  名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助手 (90232628)

研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードTGF-β / TAK1 / MAPキナーゼ / シグナル伝達
研究概要

TAK1はTGF-βのシグナル伝達に関与する新規のMAPKKKである。今回、Two-hybridスクリーニングにより、TAK1と相互作用する因子TAB1,TAB2を同定した。このうちTAB1はTAK1のキナーゼ触媒領域に、TAB2はC末側の制御領域に結合する。TAB1は、共発現によりTAK1のキナーゼ活性を上昇させること、およびTGF-β刺激に応答したPAI-1(Plasminogen activator inhibitor type 1)遺伝子の発現を促進することから、TAK1の活性化因子として機能すると考えられる。TAB1は504アミノ酸よりなるが、C末側68アミノ酸でTAK1との結合および活性化には十分である。この68アミノ酸には既知のタンパク質との相同性や機能を類推できるモチーフは存在しない。今後はTAB1によるTAK1キナーゼの活性化機構について解析する。また、TAK1のキナーゼ活性がTGF-β刺激により上昇することから、TGF-βレセプターからTAB1,TAK1の活性化に至る経路を明らかにする必要がある。また、MAPKKKであるTAK1の下流で機能するMAPKK,MAPKおよび転写因子を同定し、PAI-1遺伝子活性化の機構を明らかにしたいと考えている。

報告書

(1件)
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Watanabe et al.: "Characterization of a serun response factor-like protein in Saccharomyces cerevisiae,Rlml,which has transcriptional activity regulated by the Mpkl (Slt2) MAP kinase pathway." Mol.Cell.Biol.(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shirakabe et al.: "TAK1 mediates the ceramide signaling to SAPK/JNK." J.Biol.Chem.(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ichijo et al.: "Induction of apoptosis by ASK1,a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways." Science. 275. 90-94 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Moriguchi et al.: "Purification and identification of a major activator for p38 from osmotically shocked cells." J.Biol.Chem.271. 26981-26988 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shibuya et al.: "TAB1,an activator for TAK1 MAPKKK regulating the TGF-β signal transduction." Science. 272. 1179-1182 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Moriguchi et al.: "A novel kinase cascade mediated by MAPKK6 and MKK3." J.Biol.Chem.271. 13675-13679 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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