自然発症肝炎・肝がん動物における加齢に伴うゲノム不安定性の解析

• 研究課題/領域番号: 08838027
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 老化(加齢)
• 研究機関: 国立環境研究所
• 研究代表者: 曽根 秀子 国立環境研究所, 地域環境研究グループ・化学物質健康リスク評価チーム, 主任研究員 (60280715)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1997年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 加齢 / 肝がん / 肝炎 / ゲノム不安定性 / LECラット / lacIトランスジェニック / 酸化ストレス / 自然発症 / 銅 / 変異頻度 / Big Blue

研究概要

lacIが導入されたBig Blue F344ラットとLECラット(LEC/Crj)のF1のラットにLECラットを再度交配させて得られたF1バッククロスのうち、wild atp7bを持つlacI遺伝子導入LECラット(BB-LEC^<lacI+/-,atp7b+/->)、mutant atp7bを持つ1acI遺伝子導入LECラット(BB-LEC^<lacI+/-,atp7b+/->)を選別した。これらのうち、雄動物について肝炎を発症しない6週齢と肝炎発症期の24週齢及び慢性肝炎期の40週齢における肝臓でのlacI遺伝子の突然変異頻度を測定した。別にBBLEC^<lacI+/-,atp7b+/->における突然変異頻度に対する対照として20週齢でのBig Blue F344ラット^<lacI+/+>の突然変異頻度についても測定を行った。
その結果、雄BB-LEClacI+/-,atp7b-/-8匹中の平均変異頻度は12.8x10-5±8.3、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)は1461±1485、肝臓中銅含有(オg/g wet weight)は265±72であった。一方、対照であるBigBlue F344 lacI+/+についての結果は、2匹中の平均変異頻度が0.5x10-5、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)が66、肝臓中銅含有量(オg/g wet weight)が5であった。この結果より、肝炎発症により変異頻度が約26倍上昇することがわかった。