| 研究課題/領域番号 |
08877112
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| 研究種目 |
萌芽的研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
川原 康洋 神戸大学, 医学部, 講師 (80169755)
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| 研究分担者 |
石川 雄一 神戸大学, 医学部, 教授 (90159707)
谷口 隆弘 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (20263379)
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| 研究期間 (年度) |
1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1996年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | アルギニントランスポーター / 一酸化窒素 / 血管平滑筋細胞 / インターロイキン1 / 腫瘍壊死因子α |
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| 研究概要 |
最近、血管平滑筋細胞や心筋細胞がインターロイキン1(IL-1)や腫瘍壊死因子α(TNFα)などのサイトカインに反応してNOを産生することが示され、動脈硬化や経皮的冠動脈形成術(PTCA)後の再狭窄、心筋炎や心筋症、虚血、再灌流傷害、移植心などの病態と関連して注目されている。私共はすでに、血管平滑筋細胞と心筋細胞において、IL-1とTNFαが誘導型NO合成酵素の遺伝子発現を促進することや、プロスタサイクリンやアンジオテンシンIIがそれぞれサイクリックAMPとCキナーゼを介してサイトカインによる誘導型NO合成酵素の発現を修飾することを明らかにした。しかし、その研究過程で、血管平滑筋細胞や心筋細胞のNO合成は細胞外からのアルギニンの取り込みに依存し、本機構に関与するアルギニントランスポーター(CAT)活性がNO合成の律速段階となり得ることを見い出した。今回、私共はラットアルギニントランスポーターのcDNAをクローニングし、血管平滑筋細胞では三種類のアイソフォーム(CAT-1、-2、-2a)のうちCAT-1、-2の二種類が発現されていること、IL-1やTNF αはCAT-1の発現には影響しないが、CAT-2の発現を促進して細胞外からのアルギニンの取り込みを促進することを明らかにした。現在、ラットアルギニントランスポーターのcDNAをプローブにしてヒトcDNAライブラリーからヒトアルギニントランスポーターのcDNAとゲノム遺伝子をクローニング中である。
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