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HTLV-I tax遺伝子発現を介するアポトーシス誘導の分子生物学機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 08877171
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

丸山 征郎 (1997)  鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)

新名主 宏一 (1996)  鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (20183410)

研究分担者 北島 勲  鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50214797)
丸山 征郎  鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードHTLV-Itax / アポトーシス / NF-kB / NO / トランスフォーム / CREB / HTLV-I tax
研究概要

HTLV-I感染によりT細胞、線維芽細胞はトランスフォーム(癌化)を起こしたり、アポトシスが誘導されたりすることが知られているがその分子機序は明らかでない.われわれはHTLV-Itaxの変異遺伝子をJurkat細胞、Rat-1細胞に導入してtaxの変異が細胞に与える影響を検討した。
1)Taxの319番目ロイシンがアルギニンに、320番目ロイシンがセリンに置換された変異体(319変異)は転写因子CREB活性化が抑制されていた。148番目グリシンがバリンに置換された変異体(148変異)は転写因子NF-kB活性化能が低下していた。
2)319変異はRat-1細胞に導入すると野性型Taxと同様、細胞をガン化させ、血清を除去すると容易にアポトーシスが誘導された。一方、148変異をRat-1細胞に導入するとそのガン化能は消失し、血清除去によるアポトーシスにも抵抗性となった。以上、taxによる細胞のガン化、アポトーシスはNF-kBの活性化と関連することが明らかになった。NF-kB-1
3)Tax発現によるアポトーシスの感受性はJurkat細胞とRat-1細胞で相違があった。Jurkat細胞は一過性のtax発現でも大部分の細胞がアポトーシスを起こし、stableな細胞株樹立は困難であった。しかし、Rat-1細胞ではstableな細胞株樹立に成功した。
4)アポトーシスとの関連で注目されているNO合成酵素(iNOS)をtax遺伝子がNF-kBを介して誘導することを見い出した。HTLV-Itax発現によるアポトーシス誘導にはNOが関連する可能性がある。

報告書

(2件)
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Isao Kitajima Naohiro Hanyu et al.: "Ribozyme-based gene cleavage approach to chronic arthritis associated with human T-cell leukemia virus type (HTLV-I)" Arthritis & Rheumatism. 40. 2118-2127 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Isao Kitajima Naohiro Hanyu,et al.: "Efficient transfer of synthetic ribozymes into cells using hemagglutinating virus Japan (HVJ) cationic liposomes." J.Biol.Chem.272. 27099-27106 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Gen Yamada,Isao Kitajima,et al.: "Metal composition and histological analysis of the space flight rat bones" Life Science. 60. 635-642 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Jun-Ichiro Nishi Isao Kitajima,et al.: "B cell epitope mapping of the bacterial superantigen staphylococcal enterotoxin B" J.Immunol. 158. 247-254 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kimiyoshi Arimura Isao Kitajima,et al.: "Antibodies to potassium channel of PC12 in serum of Isaacs'syndrome" Muscle & Nurve. 20(3). 299-305 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Mika Okamoto Isao Kitajima: "HIV-1-infected myclomonocytic cells are resistant to Fas -mediated apoptosis" Medical Microbiology and Immunology. 186. 11-17 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 勲: "エンドトキシンのシグナル伝達(DIC ology)" メデイカルレビュー社, 145-153 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuro Maruyama Isao Kitajima et al.: "Thrombin activates NF-kB through thrombin receptor" Recent Progress in Blood Coagulation and Fibrinolysis ELSEVIER,Amsterdam, 161-167 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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