研究課題/領域番号 |
08J11572
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研究種目 |
特別研究員奨励費
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 国内 |
研究分野 |
生活科学一般
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研究機関 | 静岡県立大学 |
研究代表者 |
ライ インリン 静岡県立大学, 生活健康科学研究科, 特別研究員(DC2)
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研究期間 (年度) |
2008 – 2009
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研究課題ステータス |
完了 (2009年度)
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配分額 *注記 |
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2009年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2008年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
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キーワード | 糖尿病合併症 / 糖化最終産物 / 一酸化窒素合成酵素 / 2型糖尿病ラット |
研究概要 |
本研究は、近年増加している糖尿病とそれに伴う血管合併症の発症機構を、タンパク質の糖付加反応により生じる糖化最終産物(AGEs)と、一酸化窒素(NO)の相互作用の観点から解明することを目的とした。 アルギニン由来のAGEs誘導体は、糖尿病患者の血漿や組織において高濃度に検出されているが、その生理的役割については不明である。そこで、内因性NO合成酵素(NOS)阻害剤asymmetric dimethylarginine(ADMA)の構造に類似するアルギニンやリジン由来のAGEs誘導体合計4種類を用い、NO産生を制御する関連酵素類の活性に及ぼす影響について詳細に検討した。その中で、carboxymethylarginine(CMA)は血管内皮型eNOS及び尿素サイクル系のargininosuccinate lyase (NO産生の基質アルギニンを再合成する酵素)活性に対して最も強い阻害効果を有することを見出し、さらに阻害機構の解析を明らかにした。また、自然発症2型糖尿病モデルラット(OLETF)の腎臓を用い、病態の発症・進行過程におけるNO産生を制御する関連酵素類の変動及びその役割について検討を行った。対照の正常なLETOラットの腎臓に比較して、脂質代謝異常症や、血中の糖化アルブミンの蓄積、体重の急減少などを呈した重症糖尿病時期のOLETFでは、NOS及びdimethylarginine dimethylaminohydrolase(DDAH;ADMAを分解する酵素)活性の有意な低下が認められた。さらにタンパク質発現量について詳細な分子レベルでの解析や、血漿及び腎臓中ADMA濃度の分析などの結果より、これらの酵素機能の変動が、2型糖尿病病態の進展に強く関連している可能性が示唆された。これらの研究成果が、2型糖尿病血管機能障害の病態解明や、予防及び治療戦略の基礎研究に繋がることを期待する。
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