新規医薬資源としてのインドネシア底生海洋生物の調査

• 研究課題/領域番号: 09041184
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 学術調査
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小林 資正 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (40116033)
• 研究分担者: ジョコー ハディクナルソ インドネシア科学院, 海洋研究所, 主席研究員 ; ラクマニアール サタリ インドネシア科学院, 海洋研究所, 主席研究員 ; 田中 淳一 琉球大学, 理学部, 助教授 (20163529) ; 青木 俊二 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (60252699) ; 比嘉 辰雄 琉球大学, 理学部, 教授 (10101461) ; SATARI Rachmaniar Research & Development Center for Oceanology, LIPI,Senior Researcher ; KUNARSO Djoki Hadi Research & Development Center for Oceanology, LIPI,Senior Researcher ; ハディクナルソ ジョコー インドネシア科学院, 海洋研究所, 主席研究員 ; サタリ ラクマニアール インドネシア科学院, 海洋研究所, 主席研究員
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 13,200千円 (直接経費: 13,200千円); 1998年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円); 1997年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
• キーワード: インドネシア / 海洋生物 / 医薬資源 / 海綿 / 生物活性

研究概要

インドネシアは、赤道を挟んで1万7千以上の島々が東西に分布した国土を有しているが、それらの島々のサンゴ礁に生息する海綿や軟サンゴなどの底生海洋生物の分布については殆ど知られていないのが現状であり、新しい医薬資源探索の面から非常に魅力に富んでいる。しかしながら、インドネシアにおいても環境破壊が進行しており、未だ科学的な調査のされていない夥しい数の底生海洋生物が確実に失われつつある。以上のような背景をふまえて、新しい医薬リード化合物の開発を目的としてインドネシアにおける底生海洋生物の調査研究を行っている。
本学術調査には、日本側から天然物化学、海洋生物学を専攻する4名とインドネシア側共同研究機関であるインドネシア科学院(LIPI)の海洋研究所の2名、そしてランプン大学理学部から研究協力者1名の他、海洋研究所からスキューバダイビングができる2名のテクニシャンが参画し、平成9年度は南スラベシ州スペルマンデ諸島地域を、また平成10年度はロンボック島地域を重点調査地域として以下の調査を行った。
1. 底生海洋生物の調査採集: 調査用ボートもしくは小型漁船をチャーターして、沿岸サンゴ礁域をスキューバダイビングにより広範に探索し、海綿、ホヤ、軟サンゴ等の底生海洋生物の調査・採集を行った。
2. 調製した各底生海洋生物の抽出エキスについて、生物活性スクリーニング試験を行っている。活性が見られた抽出エキスについては、さらに活性成分の分離精製を進めており、単離した活性成分の化学構造を決定していく予定である。
3. 平成9、10年度にインドネシア側研究分担者各2名を日本に招聘して、共同で試料の整理を行うとともに今後の調査地域や実施方法について詳細に討議した。

研究成果

• [文献書誌] M.Kobayashi: "Absolute Stereostructure and Total Synthesis of Leptomycin B" Tetrahedron Lett.39(45). 8291-8294 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Aoki: "Agosterol A, a Novel Polyhydroxylated Sterol Acetate Reversing Multidrug Resistance from a Marine Sponge of Spongia sp" Tetrahedron Lett.39(35). 6303-6306 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M.Inoue: "Nociceptin/orphanin FQ-induced Nociceptive Responses Through Substance P Release from Peripheral Nerve Endings in Mice" Proc.Natl.Acad.Sci., USA. 95(18). 10949-10953 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] S.Saito: "Actin-depolymerizing Effect of Dimeric Macrolides, Bistheonellide A and Swinholide A" J.Biochem.123(4). 571-578 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] N.Murakami: "Total Synthesis of Callystatin A, a Potent Cytotoxic Polyketide from the Marine Sponge Callyspongia truncata" Tetrahedron Lett.39(16). 2349-2352 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Sasaki: "Iheyamines, new cytotoxic bisindole pigments from a colonialascidian, Polycitorella sp" Tetrahedron Lett.40. 303-306 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Higa: "Att-ur-Rhaman (Ed.), New trends in natural products chemistry, Harwood Academic-Publishers, Amsterdam," Cytotoxic macrocycles from marine sponges, 109-120 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K.Morita et al.: "Interaction of arenastatin A with porcine brain tubulun." Biol.Pharm.Bull.20. 171-174 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M.Kobayashi et al.: "Indonesian medicinal plants.XXI.Inhibition of Na+/H+ exchanger from the bark of Erythria variegata and the roots of Maculura cochinchinensis." Chem.Pharm.Bull.45. 1615-1619 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M.Kobayashi et al.: "Callystatin A.a potent cytotoxic polyketide from the marine sponge, Callyspongia truncata." Tetrahedron Lett.38. 2859-2862 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N.Murakami et al.: "Absolute stereostructure of callystatin A,a potent cytotoxic polyketide from the marine sponge, Callyspongia truncata." Tetrahedron Lett.38. 5533-5536 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M.Kobayashi et al.: "Isomerization of dimeric 2,9-disubstituted 1-oxaquinolizidine alkaloids and structural revision of araguspongines B and E,isolated from a marine sponge of Xestospongia sp." Heterocycle. 47. 195-203 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M.Inoue et al.: "Nociceptin/orphanin FQ-induced nociceptive responses through substance P release frm peripheral nerve endings in mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 10949-10953 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N.Murakai et al.: "Anti-malarial activities of acylated bruceolide derivatives." Bioorg.& Med.Chem.Lett.8. 459-462 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Saito et al.: "Actin-depolymerizing effect of dimeric macrolides, bistheonellide A and swinholide A." J.Biochem.123. 571-578 (1988)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N.Murakami et al.: "Total synthesis of callystatin A,a potent cytotoxic polyketide from the marine sponge, Callyspongia truncata." Tetrahedron Lett.39. 2349-2352 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] S.Aoki et al.: "Agosterol A,a novel polyhydroxylated sterol acetate reversing multidrug resistace from a marine sponge of Spongia sp." Tetrahedron Lett.39. 6303-6306 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] L.S.Bonnington et al.: "Cupolamide A,a cytotoxic cyclic heptapeptide from two samples of the sponge Theonella cupola." J.Org.Chem.62. 7765 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] J.Tanaka et al.: "A new tetracyclic diterpene from a marine sponge." Chem.Lett.489-490 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T.Higa et-al.: "Bioactive marine macrolides." Studies in Natural Products Chemistry. Vol.19, Atta-ur-Rahman Ed.549-626 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T.Higa et al.: "Cytotoxic macrocycles from marine sponges" Atta-ur-Rahman (Ed.) New Trends in Natural Products Chemistry, Harwood Academic Publishers, Amsterdam. 109-120 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] M.Kobayashi: "Absolute Stereostructure and Total Synthesis of Leptomycin B" Tetrahedron Lett.39 (45). 8291-8294 (1998)
• [文献書誌] S.Aoki: "Agosterol A,a Novel Polyhydroxylated Sterol Acetate Reversing Multidrug Resistance from a Marine Sponge of Spongia sp" Tetrahedron Lett.39 (35). 6303-6306 (1998)
• [文献書誌] M.Inoue: "Nociceptin/orphanin FQ-induced Nociceptive Responses Through Substance P Release from Peripheral Nerve Endings in Mice" Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 95 (18). 10949-10953 (1998)
• [文献書誌] S.Saito: "Actin-depolymerizing Effect of Dimeric Macrolides, Bistheonellide A and Swinholide A" J.Biochem.123 (4). 571-578 (1998)
• [文献書誌] N.Murakami: "Total Synthesis of Callystatin A,a Potent Cytotoxic Polyketide from the Marine Sponge Callyspongia truncala" Tetrahedron Lett.39 (16). 2349-2352 (1998)
• [文献書誌] T.Sasaki: "Theyamines,new cytotoxic bisindole pigments from a colonialascidian, Polycitorella sp" Tetrahedron Lett.40. 303-306 (1999)
• [文献書誌] T.Higa: "Att-ur-Rhaman (Ed.), New trends in natural products chemistry, Harwood Academic Publishers, Amsterdam" Cytotoxic macrocycles from marine sponges, 109-120 (1998)
• [文献書誌] K.Morita: "Interaction of arenastatin A with porcine brain tubulin" Biol.Pharm.Bull.,. 20. 171-174 (1997)
• [文献書誌] M.Kobayashi: "Callystatin A,a potent cytotoxic polyketide from the marine sponge,Callyspongia truncata" Tetrahedron Lett.,. 38. 2859-2862 (1997)
• [文献書誌] N.Murakami: "Absolute stereostructure of callystatin A,a potent cytotoxic polyketide from marine sponge,Callyspongia" Tetrahedron Lett.,. 38. 5533-5536 (1997)
• [文献書誌] M.Kobayashi: "Isomerization of dimeric 2,9-disubstituted 1-oxaquino-lizidine alkaloids and structural revision of aragu-" Heterocycle. 47. 195-203 (1997)
• [文献書誌] L.S.Bonnington: "Cupolamide A,a cytotoxic cyclic heptapeptide from two sample of the Theonella cupola" J.Org.Chem.,. 62. 7765-7767 (1997)
• [文献書誌] J.Tanaka: "Umabanol,a new tetracyclic diterpene from a marine sponge" Chem.Lett.,. 489-490 (1997)
• [文献書誌] T.Higa: "Studies in natural products chemistry,Vol.19 ec.by Atta-ur-Rahman" Bioactive marine macrolides, 77 (1997)