チェルノブイリ原発事故後の小児甲状腺がん発生頻度増加機序の解明

• 研究課題/領域番号: 09042006
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究分野: 内分泌・代謝学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
• 研究分担者: 高橋 達也 長崎大学, 医学部, 講師 (50304928) ; 難波 裕幸 長崎大学, 医学部, 助教授 (80237635) ; 伊東 正博 長崎大学, 医学部, 助教授 (30184691) ; ウラジミール・パーシン セルゲイビッチ 長崎大学, 医学部, 客員教授 (80315233) ; 前田 茂人 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (40315247) ; PARSHIN VA オムニンスク放射線医学研究所, 教授 ; DEMETCHIK EP ミンスクがんセンター, 内分泌外科, 教授 ; 星 正治 広島大学, 医学部, 教授 (50099090) ; PARSHIN Va オムニンスク放射線医学研究所, 教授 ; FAFANOVA O モスクワ内分泌研究所, 小児科, 医長
• 研究期間 (年度): 1997 – 1999
• 研究課題ステータス: 完了 (1999年度)
• 配分額: 20,600千円 (直接経費: 20,600千円); 1999年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円); 1998年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円); 1997年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
• キーワード: 甲状腺がん / チェルノブイリ / 放射線 / コーホートスタディ / 原発事故 / 国際医療協力 / コ-ホ-トスタディ

研究概要

チェルノブイリ原発事故後の小児甲状腺がん発生頻度増加機序の解明
チェルノブイリ事故後に、疫学的な調査により、小児甲状腺がんだけ増加が確認された。この頻度増加の原因として甲状腺の放射線に対する反応性の特殊性があると仮定した。この反応特異性が最終的に、甲状腺がんの発症につながるものと推測される。我々は、甲状腺細胞の放射線応答の特異性について、現在、以下の方法を用いて解析中である。
JNK活性;JNKは、外因性ストレスにより活性が誘導されるキナーゼでありアポトーシスや細胞増殖に関与していると考えられている。甲状腺細胞と線維芽細胞のJNK活性を比較すると、線維芽細胞では、放射線によりJNK活性の誘導は認められなかったが、甲状腺細胞では、JNK活性の2〜3倍の増加を認めた。この放射線によるJNK活性増加の細胞内伝達経路を調べたところプロテイン・キナーゼC(PKC)の関与が確認された。(T.Hara et.al.BBRC 1998)さらに、我々は、PKCのアイソフォーム(現在、10種類の存在が確認されている。)のどのアイソフォームがJNK活性に関与しているか解析するために、甲状腺細胞で発現しているアイソフォームを調べたところPKCα、βll,δ、ε、ζが存在することを確かめた。さらにドミナント・ネガティブ型のPKCα、βll,δ、ε、ζを用い、放射線により誘導されるJNK活性抑制について解析した。その結果、PCKδが放射線により誘導されるJNKの活性化に関与していることが明らかになった。現在、PKCがどのような経路によりJNK活性化するかSEK1、NKK4,MKK7に対するPKCδの役割を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] T.Hara,H.Namba,N.Takamura.et al.: "Thyrotropin regulates c-Jun N-terminal kinase(JNK)activity Through two distinct signal pathways in human thyroid cells."Endocrinology. 140. 1724-1730 (1999)
• [文献書誌] T.Hara,H.Namba,T.T.Yang,et al: "Ionizing radiation activates c-Jun NH2-terminal kinase(JNK/SAPK)via a PKC-dependent pathway in human thyroid cells."Biophys Biochem Res Commun. 244. 41-44 (1998)
• [文献書誌] S.Nagataki, S.Yamashita et al.: "Cause of childhood thyroid cancer after the Chernobyl accident." Thyroid. 8. 115-117 (1998)
• [文献書誌] K.Ashizawa, S.Yamashita et al.: "Transient Thyrotoxicosis around Chernobyl" Thyroid. 8. 535-536 (1998)
• [文献書誌] T.Motomura, S.Yamashita et al.: "ret Rearrangements in Japanese peditric and adult papillary thyroid cancers." Thyroid. 8. 485-489 (1998)
• [文献書誌] N.Takamura, S.Yamashita, et al: "Need for Investigation of Thyroid Disease Around Semipalatinsk Nuclear Testing Site, Kazakhstan" Thyroid. 8. 635-636 (1998)
• [文献書誌] AF.Tsyb, S.Yamashita, et al.: "Medicina,Moscow" Ultrasound diagnosis of thyroid disease in Russia, 329 (1998)
• [文献書誌] K.Tanaka et al.: "Low incidence of the stimulatory G protein a-subunit mutations in autonomously functioning thyroid adenomas in Japan" Thyroid. 195-199 (1996)
• [文献書誌] Y.Nagayama et al.: "Expression and regulation of G protein coupled receptor kinase 5 and β arrestin in rat thyroid FRTL 5 cells." Thyroid. 6. 627-631 (1996)
• [文献書誌] T.T.Yang et al.: "p53 induced by ionizing radiation mediates DNA end joining activity,but not apoptosis of thyroid cells." Oncogene. 14. 1511-1519 (1997)
• [文献書誌] M.Ito et al.: "Cytological characgeristics of pediatric thyroid cancer around Chernobyl" Acta Cytol. 41. 1642-1644 (1997)
• [文献書誌] K.Ashizawa et al.: "Prevalence of goiter and urinary iodide excretion in children around Chernobyl." Clin Endocrinol Metab. 82. 3430-3433 (1997)