東アフリカ地域における天然薬物資源由来のガン抑制物質の探索

• 研究課題/領域番号: 09042012
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: がん調査
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 加藤 篤 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (50068326)
• 研究分担者: ジュマ F. D. ナイロビ大学, 医学部, 教授 ; 西山 由美 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (30248116) ; 徳田 春邦 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60111960) ; アルバート R. チンバザサ動植物園, 園長, 助教授 ; マセンゲ S. G. ナイロビ大学, 理学部, 講師 ; ALBERT R Tsimbazaza Zoological and Botanical Garden, Director, Associate Professor ; マセンゲ S.G. ナイロビ大学, 理学部, 講師 ; ジュマ F.D. ナイロビ大学, 医学部, 教授
• 研究期間 (年度): 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円); 1997年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
• キーワード: Hypoxis angustifolia / コキンバイザサ / マダガスカル生薬 / 抗ガンプロモーション活性 / ヒト培養ガン細胞パネル / Uvaria spp. / ジヒドロカルコン / 抗ガン活性 / Pentenyne bis(glucosidephenol)

研究概要

1. マダガスカルの制ガン活性物質の探索を目的とした天然薬物調査:Fort-DauphinおよびAmbosaryを中心とした南部地域と中央西海岸地域のMorondavaにおいて民族生薬(薬物)の調査と未利用植物の調査採集を行った。両方で40種類の植物種を数えることができ、そのうち3種のものについて抗発がんプロモーション活性試験を行ったところ、次の2種のものに活性が認められた。試験はEBV(Epstein-Barr Virus)活性化抑制試験を用いた結果、Hypoxis angustifolia(root)は10μg/mlで % control(% viability)は37.8(70)、1μg/mlで78.2(70)を示し、また、伝承医の用いている薬物RESONDRO(基源は調査中)は10μg/mlで38.2(60)、1μg/mlで80.4(60)を示した。但し、TPA(20ng/ml) = 100%の条件で行った。
2. ケニア産民族生薬Uvaria acuminata(バンレイシ科)から単離されたジヒドロカルコン類の抗がん活性スクリーニング:東アフリカ地域特に東南部で、ギリアマ族が鎮痛薬、抗菌薬として用いられている本植物の根からジヒドロカルコン類として6種の新規化合物を含む12種の化合物を単離し構造決定した。そのうち、5-(2'-hydroxybenzyl)-diuvaritinのような構造のジヒドロカルコン類についてHCC(ヒト培養ガン細胞パネル)スクリーニングを行ったところユニーク度の高い抗がん活性を示した。次いで、最近の実験で同植物から単離したtriuvaretinにもHCC法により、有効な発育阻害活性を示すことが分かった。一方、HCCで活性が認められたジヒドロカルコン類の中にはトポIおよびトポIIイソメラーゼ阻害活性を兼ね備えている化合物もあった。なおUvaria属の異種であるU.Iucidaからは抗発がんプロモーション活性(EBV活性化抑制)を示す新規のpyrene系化合物が単離、構造決定された。

研究成果

• [文献書誌] 加藤 篤 他: "J.Nat.Prod. Minor Flavanones from Erythrina abyssinica"J.Nat.Prod.. 61・2. 185-8 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 加藤 篤 他: "(R)-(+)-Isotembetarine, a Quaternary Alkaloid from Zanthoxylum nitidium"J.Nat.prod.. 60・3. 299-301 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 加藤 篤 他: "Studies on African Medicinal Plants. Alkaloidal Constituents of Uvaria acuminata and Uvaria Iucida"Natural Medicines. 51・3. 272-274 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 加藤 篤 他: "Hypoglycemic Action of Embelia madagascariensis in Normal and Diabetic Mice"Am.J. Chinese Medicine. 25・2. 169-73 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Atsushi Kato et al.: "Minor Flavanones from Erythrina abyssinica"J. Nat. Prod.. 61(2). 185-8 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Kato et al.: "(R)-(+)-Isolatedtembetarine, a Quaternary Alkaloid from Zanthoxylum nitidium"J. Nat. Prod.. 60(3). 299-301 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Kato et al.: "Studies on African Medicinal Plants. Alkaloidal Constitutents of Uvaria acuminata and Uvaria licida"Natural Medicines. 51(3). 272-4 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Kato et al.: "Hypoglycemic Action of Embelia madagascariensis in Normal and Diabetic Mice"Am. j. Chinese Medicine. 25(2). 169-73 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "Mitogenic Activities in African Tradiotnal Herbal Medicines" Planta Med.59. 354-358 (1993)
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "Mitogenic Activities in African Tradiotnal Herbal Medicines (Part II)" Phytomedicine. 2. 335-339 (1996)
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "Structural Elucidation of New Flavanones Isolated from Erythrina abyssinica" J.Nat.Prod.59・12. 1113-1116 (1996)
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "Studies on African Medicinal Plants,Alkaloidal Constituents of Uvaria acuminata" Natural Medicines. 51・3. 272-274 (1997)
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "Minor Flavanones from Erythrina abyssinica" J.Nat.Prod.61・2(in press).
• [文献書誌] 加藤 篤,他: "The Novel Anticancer Activities of Dihydrochalcones from Uvaria spp." Cancer Letters. (予定). (1998)