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プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 09044286
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 病態検査学
研究機関三重大学

研究代表者

鈴木 宏治  三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

研究分担者 DAHLBACK Bjorn  ルンド大学, 医学部, 教授
林 辰弥  三重大学, 医学部, 助手 (00242959)
井戸 正流  三重大学, 医学部, 講師 (90167263)
STENFLO Johan  ルンド大学, 医学部, 教授
武谷 浩之  Mie University, Faculty of Medicine, Assistant Professor (60222105)
STENFLO Joha  ルンド大学, 医学部, 教授
DAHLBACK Bjo  ルンド大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
1998年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1997年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード先天性血栓性素因 / プロテインC欠損症 / プロテインS欠損症 / APCレジスタンス / トロンボモジュリン欠損症 / プロテインC受容体欠損症 / プロテインC制御系 / 抗凝固系の異常症 / プロテインC / プロテインS / トロンボモジュリン / プロテインC受容体 / 遺伝子診断 / 人種別頻度差 / 人種
研究概要

脳梗塞や心筋梗塞などの血栓塞栓症は我国が直面する重大な疾患であり、適切かつ早急な診断、治療、予防対策の確立が必要である。近年、血栓症の発症には血漿や血管内皮細胞上の凝固制御因子の遺伝子異常が密接に関与し、中でもプロテインC(PC)凝固制御系異常症は最も高頻度に血栓症をきたすことが明らかになってきた。最近、共同研究者のBjorn Dahlback博士らによって発見された活性化PC(APC)レジスタンス症は欧米での発生頻度は極めて高く、血栓症患者全体の20〜50%に及ぶことが報告され、我が国におけるPC凝固制御系異常症の発生頻度に高い関心が持たれている。こうした背景の下、本研究ではDahlback教授とStenflo教授との国際共同研究により、我が国におけるAPCレジスタンス症や他のPC凝固制御系異常症[トロンボモジュリン(TM)異常症、PC異常症、PS異常症、PC受容体異常症]の遺伝子解析を中心とする分子病態学的解析を行うことを目的とした。その結果、我が国の血栓患者のうち、PC異常症やPS異常症は欧米並の発生頻度であるが、今回解析した約100例の患者の中にはAPCレジスタンス症、TM異常症、PC受容体異常症は認められなかった。この結果から、日本人などの黄色人種の血栓症の発症原因は、欧米白人種の発症原因とは異なる可能性が示唆された。今後、より広範な解析に基づく血栓性素因の民族的差違について解析を進めたい。本研究成果は血栓止血領域だけでなく、多様な遺伝性疾患の対策の向上にも貢献すると期待される。なお、研究経費の大半は旅費と遺伝子解析に必要な消耗品費の購入に当てた。最終年度にあたり、研究成果をまとめて公表する。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Gandrille, S.: "Protein S deficiency : A database of mutations"Thromb. Haemostas.. 77. 1201-1214 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gabazza, E.C.: "Aquired activated protein C resistance in patients with lupus anticoagulant and essential thrombocythemia"Clin. Appl. Thromb. Hemostas.. 3. 119-123 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka, J.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles"J. Biol. Chem.. 273. 11281 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi, T.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells : Role of Sp1 and AP2"Biochem. J.. 332. 573-582 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakita, T.: "Molecular cloning tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor"FEBS Lett.. 429. 263-268 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, H.: "Protein C anticoagulant system in patients with interstitial lung disease"Am. J. Respit. Crit. Care Med.. 157. 1850-1854 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gabazza, E.C.: "Thrombin in the airways of athmatic patients"Lung. 177. 253-262 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagi, M.: "Increased activated protein C : protein C inhibitor complex and decrease protein C inhibitor levels in patients with chronic renal failure on maintenance hemodialysis"Clin. Appl. Thromb. Hemostas.. 5. 113-116 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi, T.: "Organizastion and chromosomal localization of the human endothelial protein C receptor gene"Gene. (in press). (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ido, M.: "Pulmonary Embolism"Springer-Verlag, Tokyo. 195 (1999)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gandrille S, Borgel D, Suzuki K et al.: "Protein S deficiency : A database of mutations"Thromb Haemostas. 77. 1201-1214 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gabazza EC, Takeya H, Suzuki K et al: "Aquired activated protein C resistance in patients with lupus anticoagulant and essential thrombocythemia"Clin Appl Thromb Hemostas. 3. 119-123 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishioka J, Ning M, Suzuki K et al: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles"J Biol Chem. 273. 11281-11287 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi T, Usui M, Suzuki K: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells : Role of Sp1 and Ap2"Biochem J. 332. 573-582 (1998)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakita T, Hayashi T, Suzuki K: "Molecular cloning, tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor"FEBS Lett.. 429. 263-268 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi H, Gabazza EC, Suzuki K: "Protein C anticoagulant system in patients with interstitial lung disease"Am J Respit Crit Care Med. 157. 1850-1854 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gabazza EC, Taguchi O, Suzuki K: "Thrombin in the airways of asthmatic patients"Lung. 177. 253-262 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takagi M, Wada H, Suzuki K: "Increased activated protein C : protein C inhibitor complex and decrease protein C inhibitor levels in patients with chronic renal failure on maintenance hemodialysis"Clin Appl Thromb Hemostas. 5. 113-116 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi T, Nakamura H, Suzuki K: "Organizatiuon and chromosamal localozation of the human endothelial protein C receptor gene"GENE. (in press). (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ido M, Hayashi T, Suzuki K: "Hereditary thrombophilia caused by abnormarity of the anticoagulant protein C pathway : Prenatal diagnosis of compound heterozygous protein C deficiency by direct detection of mutation sites. Pulmonary Embolism"Springer- Verlag, Tokyo. 21-35 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhou,H.: "Prothrombin and its derivatives stimulate motility of melanoma cells." Thromb.Haemostas.80. 407-412 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wakita,T.: "Molecular cloning,tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor." FEBS.Lett.429. 263-268 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi,T.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells:Role of Sp1 and AP2." Biochem.J.332. 573-582 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Deguchi,H.: "Adenosine regulates tissue factor expression on the endothelial cells." Thromb.Res.91. 57-64 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nishioka,J.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidy-lethanol amine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.273. 11281-11287 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi,H.: "Decreased intra-alveolar activation of the protein C anticoagulant system in patients with interstitial lung disease." Am.J.Resp.Crit.Care Med.157. 1850-1854 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 宏治: "血液" 先端医学社, 241 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 宏治: "実践臨床検査医学" 文光堂, 489 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi, T., Usui, T., Suzuki, K., et al.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2cells:Role of Sp1 and Ap2." Biochem.J.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishioka, J., Ma, N., Suzuki, K., et al.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Usui, M., Hayashi, T., Suzuki, K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim. Biophys. Acta. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., etal.: "Dilazep,an adenosine potentiator,inhibits tissue factor expression in theendothelial cells stimulated with tumor necrosis factor-α, thrombin or phorbol 12-myristate 13-acetate." Blood. 90. 2345-2356 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Takeya, H., Mori, T., Suzuki, K., et. al: "Anti-β2-glycoprotein I(β2GPI)monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β2GPI binding to phospholipids." J.Clin.Invest.99. 2260-2268 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., et al.: "Kringle I domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 宏治: "Annual Review 血液1998" 中外医学社(高久 史麿 他編), 245(10) (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木 宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山 征郎 編), 490(17) (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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