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エンドセリンとその受容体の薬理学の基礎

研究課題

研究課題/領域番号 09044289
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 薬理学一般
研究機関国立循環器病センター

研究代表者

眞崎 知生  国立循環器病センター研究所, 所長 (60009991)

研究分担者 沢村 達也  国立循環器病センター研究所, バイオサイエンス部, 室長 (30243033)
VANHOUTTE P.  Institut de Recherches Internationales S, 副所長
VANE J.  St. Bartholomew's Hospital Medical Colleg, 教授
VANE John  St.Bartholomew's Hospital Medical College, Professor
二宮 治明  京都大学, 医学研究科, 助手 (80212124)
三輪 聡一  京都大学, 医学研究科, 助教授 (40157706)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
1998年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1997年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
キーワードエンドセリ / エンドセリン受容体 / エンドセリン受容体拮抗薬 / エンドセリン変換酵素 / 国際薬理学連合受容体委員会 / 国際エンドセリン会議 / エンドセリン
研究概要

本研究計画の目的は、世界のエンドセリン研究を進展させ、その方向性を定めることである。特に、国際薬理学連合受容体命名委員会とその小委員会の活動を通じ、また個人レベル、学会レベルの活動を通じて情報を収集、2年毎に開催される国際エンドセリン会議に集約させることを行った。本年度は、ドイツ・ミュンヘンにおける国際会議と委員会、イタリア・パドバ、オーストラリア・ケアンズ、米国・ダラズ、米国・ロスアンジェルスにおける国際会議に出席、エンドセリン関連情報の収集、討論を行った。さらに過去7年間にわたるこれらの活動から、国際薬理学連合受容体命名委員会の統括として概要を本年度出版した。そのエンドセリン受容体の章は、本研究計画の集約である。
エンドセリン研究の現状に関しそは、心血管系については生理的にはエンドセリンが内皮から分泌された後、内皮自身に働き弛緩因子を分泌させる作用の方が平滑筋に働いて収縮を起こさせるより優位であるようである。病的状態では収縮作用の方が強く出るようである。特に異所性に産生されるエンドセリンが臨床症状を増悪させる。様々な今後の問題があるが、エンドセリン拮抗薬をどのように使うかが多くの研究者の当面の問題である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (49件)

  • [文献書誌] Y.Okamoto et al: "Palmitoylation of human endothelin_B" J.Biol.Chem.272. 21589-21596 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Okazawa et al: "Endothelin-induced apoptosis of A375 human melanoma cells" J.Biol.Chem.273. 12584-12592 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Iwamuro et al: "Activation of two types of Ca^<2+> -permeable nonselective cation channel by endothelin-1 in A7r5 cells" Br.J.Pharmacol.124. 1541-1549 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] X.F. Zhang et al: "Role of nonselective cation channels as Ca^<2+> entry pathway in endothelin-1-induced contraction and their suppression by nitric oxide" Eur.J.Pharmacol.352. 237-245 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Iwamuro et al: "Activation of three types of voltage-independent Ca^<2+> -entry channel in A7r5 cells by endothelin-1 as revealed by a novel Ca^<2+> -entry channel blocker LOE 908" Br.J.Pharmacol.(in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Shimizu et al: "Adhesion of cultured bovine aortic endothelial cells to laminin-1 mediated by dystroglycan" J.Biol.Chem.(in press).

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Komuro et al.: "The involvement of a novel mechanism distinct from the thrombin receptor in the vasocontraction induced by tryosin." Br.J.Phamacol. 120. 851-856 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Sawamura, et al.: "An endothelial receptor for oxidized low-density lipoproteins." Nature. 386. 73-77 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hosokawa, et al.: "Cloning and characterization of a brain-specific cationic amino acid transporter." J.Biol.Chem.272. 8717-8722 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kido, et al.: "Processing of proendothelin-1 at the C-terminus of big endothelin-l is essential for proteolysis by endothe lin-converting enzyme-l in vivo." Eur.J.Biochem.244. 520-526 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Minowa et al.: "Inhibitory effect of nitrovasodilators and cyclic GMP on ET-l-activated Ca2+-permeable nonselective cation channel in rat aortic smooth muscle cells." Br.J.Phamacol. 120. 1536-1544 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ohtani et al: "Bromodeoxyuridine-induced expression of endothelinA in A375 human melanoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.234. 526-530 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Okamoto et al.: "Palmitoylation of human endothelinB." J.Biol.Chem.272. 21589-21596 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Komuro et al.: "Physiological role of Ca2+-permeable nonselective cation channel in endothelin-1-induced contraction of rabbit aorta." J.Cardioyasc.Pharmacol.30. 504-509 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kido et al.: "The processing pathway of endothelin-1 production." J.Cardiovas.Pharmacol.31 (Suppl.1). S13-S15 (1998)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Kido et al.: "The processing pathway of endothelin-1 production." J.Cardiovas.Pharmacol.31 (Suppl.1). S13-S15 (1998)Y.Okamoto et al.:

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] "Cysteine residues in the carboxyl terminal domain of the endothelin-B receptor are required for coupling with G-proteins" J.Cardiovas.Pharmacol.31 (Suppl.1). S230-S232 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hoshikawa et al.: "High affinity binding of oxidized LDL to mouse lectin-like oxidized LDL receptor (LOX-1)" Bichem.Biophts.Res.Commun.245. 841-846 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Ninomiya et al.: "Paracrine endothelin signaling in the control of basal cell proliferation in guinea pig tracheal epithelium" J.Pharmacol.Exp.Ther.286. 469-480 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Hasegawa et al.: "Purification of a novel endothelin-converting enzyme specific for big endothelin-3" FEBS Letters. 428. 304-308 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Oka et al.: "Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 mediates phagocytosis of aged/apoptotic cells in endothelial cells" Proc.Natl.Acad Sci.USA. 95. 9535-9540 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Iwamuro et al.: "Activation of two types of Ca2+-permeable nonselective cation channel by endothelin-1 in A7r5 cells" Br.J.Pharmacol.124. 1541-1549 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] X.F.Zhang et al.: "Role of nonselective cation channels as Ca2+ entry pathway in endothelin-1-induced contraction and their suppression by nitric oxide" Eur.J.Pharmacol.352. 237-245 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Ono et al.: "Desensitization of ETA endothelin receptor-mediated negative chronotropic response in right atria-species difference and intracellular mechanisms" Br.J.Pharmacol.125. 787-797 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Kikuta et al.: "High-affinity arginine transport of bovine aortic endothelial cells is impaired by lysophosphatidylcholine" Circ.Res.83. 1088-1096 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Ono et al.: "Desensitization of 1:T_A endothelin receptor-mediated negative chronotropic response in right atria-specics difference and intrancellular mechanisms" Br.J.Pharmacol.125. 787-797 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kido et al.: "The processing pathway of endothelin-1 production." J.Cardiovas.Pharmacol.31 Suppl.1. S13-S15 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Okamoto et al.: "Cysteine residues in the carboxyl terminal domain of the endothelin-B receptor are required for coupling with G-proteins." J.Cardiovas.Pharmacol.31 Suppl.1. S230-S232 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] M.Okazawa et al.: "Endothelin-induced apoptosis of A375 human melanoma cells" J.Biol.Chem.273. 12584-12592 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tanaka et al.: "Novel mutations of the endothelin B receptor gene in patients with hirschsprung's disease and their characterization" J.Biol.Chem.273. 11378-11383 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] B.Nicholson et al.: "Increased Cat3-mediated cationic amino acid transport functionally compensates in cat1 knockout cell lines" J.Biol.Chem.273. 14663-14666 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Hasegawa et al.: "Purification of a novel endothelin-converting cnzyme specific for big endothelin-3" FEBS Letters. 428. 304-308 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Oka et al.: "Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 mediates phagocytosis of aged/apoptotic cells in endothelial cells" Proc.Natl.Acad Sci.USA. 95. 9535-9540 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Iwamuro et al.: "Activation of two types of Ca^<1 >-permeable nonselective cation channel by endothelin-1 in A7r5 cells" Br.J.Pharmacol.124. 1541-1549 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] N.Kume et al.: "Inducible expression of Lectin-like oxidized LDL receptor-1 in vascular endothelial cells" Circ.Res.83. 322-327 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Murase et al.: "Fluid shear stress transcriptionally induces Lectin-like oxidezed LDL receptor-1 in vascular endothelial cells" Circ.Res.83. 328-333 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] X.F.Zhang et al.: "Role of nonselective cation channels as Ca^<2+> entry pathway in endothelin-1-induced contraction and their suppression by nitric oxide" Eur.J.Pharmacol.352. 237-245 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Hoshikawa et al.: "High affinity binding of oxidized LDL to mouse lectin-like oxidized LDL receptor(LOX-1)" Biochem.Biophys.Res.Commun.245. 841-846 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] N.Ninomiya et al.: "Paracrine endothelin signaling in the control of basal cell proliferation in guinea pig tracheal epithelium" J.Pharmacol.Exp.Ther.286. 469-480 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Kikuta et al.: "High-affinity arginine transport of bovine aortic endothelial cells is impaired by lysophosphatidylcholine" Circ.Res.83. 1088-1096 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Iwamuro et al.: "Activation of three types of voltage-independent Ca^<2+>-entry channel in A7r5 cells by endothelin-1 as revealed by a novel Ca^<2+>-entry channel blocker LOE 908" Br.J.Pharmacol.,. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Aoyama et al: "Structure and chromosomal assignment of human lectin-like oxidized LDL receptor-1(LOX-1)" Biochem.J.,. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Inuri et al.: "Selective activation of excitation-contraction coupling pathways by ET_A and ET_B in tracheal smooth muscle" Br.J.Pharmacol.,. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sawamura, et al.: "An endothelial receptor for oxidized low-density lipoproteins." Nature. 386. 73-77 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Ohtani, et al.: "Bromodeoxyuridine-induced expression of endothelin_A in A375 human melanoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.234. 526-530 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Okamato, et al.: "Palmitoylation of human endothelin_B." J.Biol.Chem.272. 21589-21596 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Komuro, et al.: "Physiological role of Ca^<2+>-permeable nonselective cation channel in endothelin-1-induced contraction of rabbit aorta." J.Cardiovasc.Pharmacol.30. 504-509 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] A.Sakamoto, et al.: "Both hypertropic and dilated cardiomyopathies are caused by mutation of the same gene,α-saroglycan, in hamster:an animal model of disrupted dystrophin-associated glycoprotein" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 13873-13878 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] M.Okazawa, et al.: "Endothelin-induced apoptosis of A375 human melanoma cells" J.Biol.Chem.(in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

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