動脈硬化発症・進展の分子機構

• 研究課題/領域番号: 09044293
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 共同研究
• 研究分野: 内分泌・代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
• 研究分担者: 荒井 秀典 京都大学, 医学研究科, 助手 (60232021) ; 石井 賢二 京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811) ; 久米 典昭 京都大学, 医学研究科, 助手 (20252455) ; 若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826) ; 横出 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• 研究課題ステータス: 完了 (1998年度)
• 配分額: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円); 1998年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 1997年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
• キーワード: LDL / リゾフォスファチジルコリン / 接着分子 / トロンビン受容体 / 内皮細胞 / 動脈硬化症 / 粥状動脈硬化 / 平滑筋細胞増殖因子 / Tリンパ球 / チロシンリン酸化 / 酸化LDL受容体

研究概要

動脈硬化発症、進展における血管内皮細胞活性化につき注目し研究し、それに関わる酸化LDL、さらに酸化LDL生成過程で生じるリゾフォスファチルジルコリン(Lyso-PC)の重要性を示すと共に、酸化LDLの新たな受容体Lox-1を見出した。動脈硬化初期病変においては血管内皮細胞表面への接着分子の発現及び血管平滑筋細胞増殖因子の遺伝子発現が見出される。そこで、オーストラリア、米国に出張し研究発表ならびに研究の打ち合せを行った。中でも、接着分子(Athero-ELAM)の発見者であるGimbrone,Cybulsky博士と共同してLyso-PCによる接着分子発現機構を明らかにし、さらにIn Vivoにおける酸化LDL、Lyso-PCの存在様式の解明を行いまた、内皮細胞、平滑筋細胞増殖作用に有するthrombinの受容体をClomingしたCoughlin博士と共同して、酸化LDL、Lyso-PCによるthrombin受容体の遺伝子発現の分子機構を検討し、動脈硬化の発症、進展の分子機構について研究を行い新たな知見を得た。

研究成果

• [文献書誌] Ueyama K et al.: "Cholesterol efflux effect of high density lipoprotein is impaired by whole cigarette smoke extracts through lipid peroxidation" Free Rad Biol.Med.24. 182-190 (1998)
• [文献書誌] Tsuji H et al.: "Ribozyme targeting of receptor for advanced glycation end products in mouse mesangial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.245. 583-588 (1998)
• [文献書誌] Sunamoto M et al.: "Expression of heart shock protein 47 is increased in remnant kidney and correlates with disease progression" Int.J.Exp.Pathol. 79. 133-140 (1998)
• [文献書誌] Murase T et al.: "Fluid shear stress transcriptionally induces lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 in vascular endothelial cells" Circ Res.83. 328-333 (1998)
• [文献書誌] Kume N et al: "Imducible expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in vascular endothelial cells" Cric.Res.83. 322-327 (1998)
• [文献書誌] Ochi,H.,et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.243. 862-868 (1998)
• [文献書誌] Kita,T.et al.: "Medical Science Symposia Series" Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1. (in press),
• [文献書誌] Sakai, A.et al.: "P-Selectin and Vascular cell adhesion molecule-1 are focally expressed in aortas of hypercholesterolemic rabbits before intimal accumulation of macrophages and Tlymphocytes." Arterioscler Thromb Vasc Biol.17. 310-316 (1997)
• [文献書誌] Sawamura.T.et al.: "A novel endothelial receptor for oxidized LDL." Nature. 386. 73-77 (1997)
• [文献書誌] Kita, T.et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-bchain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine" The Ann.N.Y.Acad.Sci.811. 70-75 (1997)
• [文献書誌] Nishi, E.et al.: "Lysophosphatidylcholine induces heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor and interferon-γ in human T-lymphocytes." The Ann.N.Y.Acad.Sci.811. 519-524 (1997)
• [文献書誌] Nishi, E.et al.: "Lysophosphatidylcholine increases expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in human T-lymphocytes." Circulation research. 80. 638-644 (1997)
• [文献書誌] Ochi, H., et al.: "Tyrosine phosphorylation of platelet endothelial cell adhesion molecule-1 induced by lysophosphatidylcholine in cultured endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [文献書誌] Kita, T.et al.: "Medical Science Symposia Series" Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1.(in press),