• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

循環器疾患に対する遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 09044299
研究種目

国際学術研究

配分区分補助金
応募区分共同研究
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

荻原 俊男  大阪大学, 医学部, 教授 (60107042)

研究分担者 DZAU Victor  ハーバード大学, 医学部, 教授
森下 竜一  大阪大学, 医学部, 助教授 (40291439)
守口 篤  大阪大学, 医学部, 助手 (10273666)
金田 安史  大阪大学, 医学部, 教授 (10177537)
檜垣 實男  大阪大学, 医学部, 助教授 (70189744)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
1998年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1997年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワード遺伝子治療 / HGF / デコイ / 再狭窄 / 閉塞性動脈硬化症 / アンチセンス / ベクター
研究概要

共同研究者のハーバード大学Dzauは、申請者らと共同で開発したおとり型核酸医薬(デコイ)を用いたグラフト後再狭窄の遺伝子治療の臨床試験を開始し、既に50例に及ぶ患者で良好な成果を報告している。申請者らも、転写因子E2Fをターゲットにしたデコイの有用性をブタ冠動脈で検討し、ハイドロゲルカテーテルと組み合わせることで、バルーン後再狭窄抑制が可能であることを明らかにした。既に、Dzauらと共同で日本の実状に応じた血管拡張術後再狭窄のE2Fデコイを用いた遺伝子治療のプロトコールを作成した。E2Fデコイは、ハーバード大学が既にフェーズ1で安全性を確認したものを使用し、カテーテルもタフツ大学が臨床試験に用いているものを使用することで合意に達しており、日本における再狭窄に対するE2Fデコイを用いた遺伝子治療の臨床研究に関して本年中の開始を予定している。
また、遺伝子治療ストラテジーの開発に関しては、肝細胞増殖因子HGFが強力な血管新生因子であることを明らかにした。更に、ヒトHGF遺伝子を用いたラット閉塞性動脈硬化症モデルにおける血管新生と血流増加を明らかにする事に成功した。また、その血管新生の分子機構として転写囚子ets-1の活性化が必要であることをラット心筋梗塞モデルを用いて明らかにした。これらの結果を基に、閉塞性動脈硬化症に対するHGF遺伝子を用いた血管新生による遺伝子治療プロトコール作成を行い、大阪大学遺伝子治療審査委員会で検討中である。

報告書

(3件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Yamada K. Moriguchi A.: "Efficient oligonucleotides delivery using HVJ-liposome method in the central nervous system" Hypertension. 28. 409-413 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S., Morishita R.: "In vivo transfer of gene and oligodeoxynucleotides into skin of fetal rats by incubation in amniotic fluid" Gene Therapy. 3. 878-885 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R., Gibbons G.H.: "Molecular delivery system for antisense olgonucleotides ; enhanced effectiveness of antisense oligonucleotides by HVJ-liposome mediated transfer" Journal of Cardiovascular Pharmacology & Therapeutics. 2. 213-222 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki M., Morishita R.: "Survival of genetically modified cardiac myocytes transfected with FITC-labeled oligodeoxynucleotides and β-galactosidase gene in non-infarcted area, but not myocardial infarcted area" Gene Therapy. 4. 120-127 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki M., Morishita R.: "Efficient in vivo gene transfer into heart in rat myocardial infarction model using HVJ (Hemagglutinating Virus of Japan) liposome method" J Mol Cell Cardiol. 29. 949-959 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R., Sugimoto T.: "In vivo transfection of cis element “decoy" against NFKB binding site prevented myocardial infarction as gene therapy" Nature Medicine. 3. 894-899 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R., Aoki M.: "Kluwer Academic publisyers" Gene therapy for myocardial infarction, 531-550 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R., Aoki M.: "Kluwer Academic Publishers" Function analysis of tissue renin-angiotensin System using “Gain and Loss of Function" Approaches ; In vivo test of in vitro hypothesis. in “Angiotensin II receptor blockade ; physiological, in press (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada K,Moriguchi A,Morishita R,Aoki M,Nakamura Y,Mikami H,Oshima T,Ninomiya M,Kaneda Y,Higaki J,Ogihara T.: "Efficient oligonucleotides delivery using HVJ-liposome method in the central nervous system." Hypertension. 28. 409-413 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashi S,Morishita R,Aoki M,Moriguchi A,Kida I,Nakajima M,Kaneda Y,Higaki J,Ogihara T.: "In vivo transfer of gene and oligodeoxynucleotides into skin of fetal rats by incubation in amniotic fluid." Gene Therapy. 3. 878-885 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R,Gibbos GH,Horiuchi M,Nakajima M,Ellison KE,Lee W,Kaneda Y,Ogihara T,Dzau VJ.: "Molecular delivery system for antisense olgonucleotides : enhanced effectiveness of antisense oligonucleotides by HVJ-liposome mediated transfer." Journal of Cardiovascular Pharmacology & Therapeutics. 2. 213-222 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki M,Morishita R,Higaki J,Moriguchi A,Hayashi S,Matsushita H,Kida I,Tomita N,Sawa Y,Kaneda Y,Ogihara T.: "Survival of grafts of genetically modified cardiac myocytes transfected with FITC-labeled oligodeoxynucleotides and beta-galactosidase gene in non-infarcted area, but not myocardial infarcted area." Gene Therapy. 4. 120-127 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki M,Morishita R,Muraishi A,Moriguchi A,Sugimoto T,Maeda K,Dzau VJ,Kaneda Y,Higaki J,Ogihara T.: "Efficient in vivo gene transfer into heart in rat myocardial infarction model using HVJ (Henagglutinating Virus of Japan )-liposome method." J Mol Cell Cardiol. 29. 949-959 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R,Sugimoto T,Aoki M,Kida I,Tomita N,Moriguchi A,Maeda K,Sawa Y,Kaneda Y,Higaki J,Ogihara T.: "In vivo transfection of cis element "decoy"against NFkB binding site prevente myocardial infarction as gene therapy." Nature Medicine. 3. 894-899 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki J,Isobe M,Morishita R,Aoki M,Horie S,Okubo Y,Kaneda Y,Sawa Y,Matsuda H,Ogihara T,Sekiguchi M.: "Prevention of graft coronary arteriosclerosis by antisense cdk 2 kinase oligonucleotide." Nature Medicine. 3. 900-903 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R,Gibbons GH,Horiuchi M,Kaneda Y,Ogihara T,Dzau VJ.: "Role of AP-1 complex in angiotensin II-mediated transforming growth factor-beta expression and growth of smooth muscle cells : using decoy approach against AP-1 binding site." Biochemical Biophysics Research Communication. 243. 361-367 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R,Higaki J,Tomita N,Ogihara T.: "Application of transcription factor "decoy"strategy as means of gene therapy and study of gene expression in cardiovascular disease." Circulation Reserch. 82. 1023-1028 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R,Yamada S,Yamamoto K,Tomita N,Kida I,Sakurabayashi I,Kikuchi A,Kaneda Y,Lawn R,Higaki J,Ogihara T.: "Novel therapeutic strategy for atherosclerosis : ribozyme oligonucleotides against apolipoprotein (a) selectively inhibit apolipoprotein (a) , but not plasminogen, gene expression." Circulation. 98. 1898-1904 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura I,Morishita R,Tomita N,Elizabeth L,Aketa M,Tsujimoto S,Manda T,Tomoi M,Kida I,Higakai J,Kaneda Y,Ogihara T.: "Intratumoral injection of oligonucleotides to the NFkB binding site inhibits cachexia in a mouse tumor model." Gene Therapy. 6. 91-97 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morishita R, Gibbons GH: "Role of Ao-1 complex in angiotensin II-mediated transforming growth factor-β expression and growth of smooth muscle cells using decoy anginst AP-1 binding site" Biochemicak Biophysics Research Communication. 243. 361-367 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Ogihara T: "In vivo evaluation of in vivo hypothesis using “gain or loss" of functional analysis of renin-angiotensin system" American Journal of Hyperrension. 11. 507-513 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Higaki J: "Application of transcription factor “decoy" strategy as means of gene therapy and study of gene expression in cardiovascullar disease" Ciroulation Research. 82. 1023-1028 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano N, Morishita R: "Negative regulation of local hepatocyte growth factor (HGF)expression by angiotensin II and transforming growth factor :; in blood vessel ; petental role of HGF in cardiovascullar disease" Hypertension. 32. 444-451 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Yamada S: "Novel therapeutic strapeutic sor atherosclerosis ; ribozyme oligonucleotides against apolipoprotein(a)selectively inhibit apolipoproteing(a), but not plasminigen,gene expression." Circulation. 98. 1898-1904 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura I, Morishita R: "Intratumoral injection of oligonucleotides to the NFkB binding site inhibits cachexia in a mouse tumor model" Gene Therapy. 6. 91-97 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Aoki M: "Kluwer Academic Publishers" Gene therapy for myocardial infarction., 531-550 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R, Aoki M: "Kluwer Academic Publishers(in press)" Function analysis of tissue renin-angiotensin System Unig “Gain and Loss of Function" Approaches : In vivo test of physiological in vivo hypothesis, in Angiotensin II reeoptor blockade : and clinical implication, (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Molecular delivery system for antisense olgonucleotides:enhanced effectiveness of antisense oligonucleotides by HVJ-liposome mediated transf" Journal of Cardiovascular Pharmacology & Therapeutics. 2. 213-222 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki M: "Efficient in vivo gene transfer into heart in rat myocardial infarction model using HVJ(Hemagglutinating Virus of Japan)-liposome method." Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 29. 949-959 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "In Vivo Transfection of cis element "decoy" against NFkB binding site prevented myocardial infarction as gone therapy." Nature Medicine. 3. 894-899 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki J: "Prevention of graft coronary arteriosclerosis by antisense cdk 2 kinase oligonucleotide." Nature Medicine. 3. 900-903 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sawa Y: "A novel strategy for myocardial protection using in vivo transfection of cis element "decoy" against NFkB binding site:evidence for a role of NFkB in ischemic-reperfus injury." Circulation. 96. 280-285 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Role of AP-1 complex in angiotensin II-mediated transforming growth factor-β expression and growth of smooth muscles cells:using decoy approach against AP-1 binding site" Biochemical Biophysics Research Communication. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Ischemic Heart" Kluwer Academic Publishers (in press),

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Morishita R: "Angiotensin II receptor blockade:physiological and clinical implications" Kluwer Academic Pub (in press), (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

URL: 

公開日: 1997-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi